Kategorija

Populiarios Temos

1 Laringitas
SARS gydymas žindymo laikotarpiu
2 Klinikos
Ar galima gargling su soda ir druska nėštumo metu?
3 Laringitas
Ar įmanoma užvesti 37 pėdas
Image
Pagrindinis // Laringitas

Valacikloviras


Valaciclovir: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

Lotynų kalbos pavadinimas: Valacyclovir

ATX kodas: J05AB11

Veiklioji medžiaga: valacikloviras (valacikloviras)

Gamintojas: Ozon, LLC (Rusija), vaistų technologijos (Rusija), sintezė, UAB (Rusija), Izvarino Pharma, LLC (Rusija)

Aprašymo ir nuotraukos aktualizavimas: 07/26/2018

Kainos vaistinėse: nuo 272 rublių.

Valacikloviras yra antivirusinis vaistas.

Išleidimo forma ir sudėtis

Valacikloviras gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: ovali abipus išgaubta forma, šerdis ir apvalkalas yra beveik baltos arba baltos, 1000 mg tabletės vienoje pusėje yra atskiriamos (7, 10, 28 arba 30 vienetų lizdinėje plokštelėje, kartono pakuotėje po 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 arba 10 pakuočių, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 arba 100 vnt. kartoninė pakuotė 1 bankas, kiekvienoje pakuotėje taip pat yra valacikloviro naudojimo instrukcijos.

1 tabletėje yra:

  • veiklioji medžiaga: valacikloviro hidrochloridas - 556,2 mg arba 1112,4 mg, kuris atitinka 500 mg arba 1000 mg valacikloviro kiekį;
  • pagalbiniai komponentai: povidonas K25, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas;
  • apvalkalo sudėtis: titano dioksidas, makrogolis 4000, hipromeliozė.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Valacikloviras yra antivirusinis vaistas. Tai acikloviro L-valino esteris, purino nukleotido (guanino) analogas, specifinis herpeso virusų DNR polimerazės (deoksiribonukleino rūgšties polimerazės) inhibitorius. Blokuoja viruso DNR biosintezę ir virusų replikaciją.

Žmogaus organizme esanti medžiaga greitai ir visiškai konvertuojama į aciklovirą ir L-valiną. Dėl fosforilinimo acikloviras sudaro aktyvų acikloviro trifosfatą, kuris gali konkurencingai slopinti virusinę DNR polimerazę.

Pirmasis fosforilinimo etapas atliekamas priklausomai nuo viruso specifinio fermento (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr viruso - virusinio timidino kinazės, kuri aptinkama tik viruso infekuotose ląstelėse). Vaisto selektyvumas citomegalovirusui priklauso nuo to, kad fosforilinimą tam tikru mastu sąlygoja fosfotransferazės geno UL97 produktas.

Medžiaga veikia prieš citomegalovirusą, 1 ir 2 tipų Herpes simplex virusą, Varicella zoster, Epstein-Barr ir žmogaus herpes viruso tipą 6.

Farmakokinetika

Valaciklovirui būdingas didelis absorbcijos laipsnis. Medžiaga greitai ir beveik visiškai paversta acikloviru ir L-valinu.

Vartojant 1 g valacikloviro, acikloviro biologinis prieinamumas yra 54% (3-5 kartus didesnis nei išgėrus acikloviro).

Išgėrus 3 g valacikloviro 4 kartus per parą, AUC vertė (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) yra maždaug lygus acikloviro AUC, kai į veną skiriama 5 mg dozė kas 8 valandas.

Cmaks (didžiausia koncentracija plazmoje) po vienos 1 g dozės dozės svyruoja nuo 15 iki 25 μmol / ml, laikas, per kurį jis pasiekiamas, yra 1,6–2,1 valandos; po 3 valandų plazmoje nepastebėta metabolizuoto valacikloviro. Įsidarbinimo su plazmos baltymais laipsnis: valacikloviras - 13–18%, acikloviras - 9–33%.

Acikloviras yra plačiai paplitęs kūno skysčiuose ir audiniuose, įskaitant herpesinių pūslelių, smegenų, kepenų, inkstų, plaučių, žarnų, blužnies, raumenų, gimdos, gleivinės ir makšties, spermos, ašarų, amniono ir stuburo skysčių skysčius.. Didžiausia koncentracija randama inkstuose, žarnyne ir kepenyse. Medžiaga patenka per placentą ir patenka į motinos pieną.

T1/2 Valacikloviro pusinės eliminacijos laikas - mažiau nei 30 minučių, acikloviras - nuo 2,5 iki 3,3 valandos, pacientams, kuriems yra galutinės inkstų funkcijos nepakankamumas - 14 valandų, vyresnio amžiaus pacientams (nuo 65 iki 83 metų) - nuo 3,3 iki 3,7 valandos

Išsiskyrimą vykdo inkstai (45,6%), daugiausia kaip acikloviras ir jo metabolitas (9-karboksimetoksimetilguaninas), mažiau nei 1% išsiskiria nepakitusiu, taip pat per žarnyną (47,12%) 96 valandas.

Naudojimo indikacijos

Pacientams, vyresniems nei 12 metų, vartojamas Valacikloviras.

  • herpes simplex viruso sukeltų gleivinių ir odos infekcinių ligų gydymas ir profilaktika (įskaitant suaugusiųjų imunodeficito atvejus) [įskaitant laboratorines herpes (Herpes labialis) ir naujai diagnozuotas ar pasikartojančias genitalijų herpes (Herpes genitalis)];
  • infekcinių patologijų prevencija po parenchiminių organų transplantacijos;
  • citomegalovirusinių infekcijų prevencija.

Be to, tik suaugusieji tabletes, paskirtas gydyti herpes zoster (Herpes zoster), įskaitant akių herpes zoster.

Kontraindikacijos

  • ŽIV infekcija, kurios bendras kiekis CD4 ir limfocitai yra mažesni nei 100 1 μl;
  • amžius iki 12 metų (skiriant užkirsti kelią citomegaloviruso sukeltoms infekcijoms ir ligoms po transplantacijos kietais organais);
  • amžius iki 18 metų (jei tai numatyta visoms kitoms indikacijoms; dėl klinikinių duomenų nepakankamumo);
  • padidėjęs jautrumas aciklovirui arba vaisto komponentams.

Atsargiai reikia vartoti Valacikloviro tablečių, kurioms gresia dehidratacija, inkstų nepakankamumas, kartu vartojant nefrotoksinius vaistus nėštumo ir žindymo laikotarpiu, senatvės, pacientams, kuriems yra kliniškai reikšminga ŽIV infekcija.

Valacikloviras, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Valacikloviro tabletės geriamos geriamuoju vandeniu, nepriklausomai nuo valgio.

  • odos ir gleivinės infekcijų, kurias sukelia herpes simplex virusas, gydymas: 500 mg 2 kartus per parą. Recidyvo atveju - per 3 ar 5 dienas pirminės pūslelės atveju - kurso trukmė turėtų būti pratęsta iki 10 dienų. Atsinaujinimo atveju būtina pradėti vartoti vaistą prodrominiu laikotarpiu arba nuo to momento, kai atsiranda pirmieji ligos požymiai. Alternatyviai, gydant herpeso opas, laikoma, kad dvigubas 2 000 mg vartojimas 1 dieną, mažiausiai 6 valandų intervalu;
  • herpes simplex viruso sukeltų odos ir gleivinės infekcijų pasikartojimo slopinimas arba prevencija (įskaitant imunodeficito suaugusius pacientus): imunokompetentingi pacientai - 500 mg 1 kartą per parą, suaugusieji, kurių imunodeficitas - 500 mg du kartus per parą. Kursų trukmė - 6–12 mėnesių, tada būtina įvertinti gydymo efektyvumą;
  • cytomegalovirusinių infekcijų ir ligų profilaktika po transplantacijos (transplantacijos) parenchiminių organų: 2000 mg 4 kartus per parą, gydymo trukmė yra 3 mėnesiai arba daugiau. Vaistas turėtų būti pradėtas iškart po transplantacijos. Atsižvelgiant į kreatinino klirensą, dozę reikia sumažinti;
  • herpes zoster (herpes zoster) ir oftalmologinės herpes zoster gydymas suaugusiems pacientams: 1000 mg 3 kartus per parą, 7 dienų kursas.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia koreguoti vaisto dozę.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozavimo režimas priklauso nuo kreatinino klirenso (CK):

  • Oftalmologinės herpes zoster ir herpes zoster gydymas suaugusiems imunokompetentams: QC 50 ml / min ir didesnis - 1000 mg 3 kartus per parą, QC 30–49 ml / min. - 1000 mg 2 kartus per parą, QC 10–29 ml / min. 1000 mg kartą per parą, CC mažiau kaip 10 ml / min. - 500 mg kartą per parą;
  • Virusinės herpes simplex terapija imunokompetentiems pacientams, vyresniems nei 12 metų: QC 30 ml / min ir didesnė - 500 mg 2 kartus per dieną, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per parą;
  • gerialinės pūslelinės gydymas pacientams, sergantiems imunokompetentais: CC 50 ml / min ir didesnis - 2000 mg 2 kartus per dieną, CC 30–49 ml / min. - 1000 mg 2 kartus per parą, CC 10–29 ml / min. - 500 mg 2 kartus per dieną, QC iki 10 ml / min. - 500 mg kartą per parą;
  • virusinių herpes simplex prevencija (slopinimas) imunokompetentiems pacientams, vyresniems nei 12 metų: QC 30 ml / min ir daugiau - 500 mg kartą per parą, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per dvi dienas;
  • virusinės herpes simplex profilaktika (slopinimas) suaugusiems, kuriems yra imunodeficitas: QC 30 ml / min. - 500 mg 2 kartus per parą, QC iki 30 ml / min. - 500 mg 1 kartą per parą;
  • citomegalovirusinių infekcijų prevencija: CC iki 75 ml / min. - 2000 mg 4 kartus per dieną, CC 50–75 ml / min. - 1500 mg 4 kartus per dieną, CC 25–50 ml / min. - 1500 mg 3 kartus per dieną, QC 10–25 ml / min. - 1500 mg 2 kartus per parą, QC iki 10 ml / min. Arba hemodializės metu - 1500 mg 1 kartą per parą. Tabletės vartojamos po hemodializės.

Pacientas turi užtikrinti tinkamą vandens ir elektrolitų pusiausvyrą.

Suaugusių pacientų kepenų cirozė yra lengva ir vidutinio sunkumo (su konservuota sintetine kepenų funkcija), galima skirti 1000 mg dozę vieną kartą per parą.

Šalutinis poveikis

  • psichikos ir nervų sistemos dalis: dažnai - galvos skausmas; retai - sumišimas, galvos svaigimas, sąmonės depresija, haliucinacijos; labai retai - psichoziniai simptomai, susijaudinimas, drebulys, encefalopatija, ataksija, disartrija, traukuliai, koma;
  • iš virškinimo trakto: dažnai - pykinimas; retai - vėmimas, pilvo diskomfortas, viduriavimas;
  • dėl imuninės sistemos dalies: retai - anafilaksija;
  • kraujotakos ir kraujodaros organų dalis: labai retai - trombocitopenija, leukopenija (dažniau sumažėjus imunitetui);
  • kvėpavimo sistema: retai - dusulys;
  • hepatobiliarinės sistemos dalis: labai retai - grįžtamasis funkcinių kepenų tyrimų sutrikimas;
  • šlapimo sistemos dalis: retai - hematurija (paprastai su patologiniais inkstų sutrikimais); retai, inkstų funkcijos sutrikimas; labai retai - inkstų kolika, ūminis inkstų nepakankamumas; galbūt - vaisto kristalų kaupimasis inkstų kanalėlių liumenyje;
  • dermatologinės reakcijos: retai - odos bėrimas, jautrumas šviesai; retai niežulys; labai retai - dilgėlinė, angioedema;
  • kita: ilgalaikio gydymo didelėse dozėse (pacientams, sergantiems ŽIV infekcija) fone - inkstų nepakankamumas, mikroangiopatinė hemolizinė anemija, trombocitopenija (vaisto poveikio laipsnis nenustatytas).

Perdozavimas

Pagrindiniai simptomai yra vėmimas, pykinimas, ūminis inkstų nepakankamumas, neurologiniai sutrikimai (įskaitant haliucinacijas, sumišimą, sąmonės depresiją, susijaudinimą, komą). Daugeliu atvejų tokių ligų atsiradimas pastebėtas esant sutrikusioms inkstų funkcijoms ir pagyvenusiems pacientams, kurie vartojo pakartotinai didesnes negu rekomenduojamas valacikloviro dozes, o tai susiję su dozavimo režimo nesilaikymu.

Gydymas: Pacientus reikia atidžiai stebėti. Hemodializė labai prisideda prie acikloviro pašalinimo iš kraujo, todėl gali būti laikomas pasirinktu būdu gydant acikloviro perdozavimą.

Specialios instrukcijos

Gydymas Valacikloviru turi būti atliekamas atidžiai prižiūrint gydytojui, todėl bus galima laiku nustatyti nepageidaujamų reiškinių atsiradimą ir imtis atitinkamų priemonių.

Valacikloviro vartojimas nuo to momento, kai atsiranda pirmieji pasikartojimo požymiai, gali turėti didesnį gydomąjį poveikį ir išvengs herpes simplex viruso sukeltų pažeidimų. Gerialinės pūslelinės simptomai yra: niežulys, dilgčiojimas, deginimas.

Siekiant užkirsti kelią dehidratacijai, tabletes reikia gerti pakankamai skysčio, ypač senyvo amžiaus pacientams.

Reguliariai nustatant kreatinino klirensą, ypač po organų transplantacijos ar perkėlimo, galima tinkamai koreguoti valacikloviro dozę ir sumažinti nepageidaujamo poveikio inkstų funkcijai riziką.

Esant lytinių organų pūslelinės simptomams, lytinis kontaktas be patikimų barjerinių kontracepcijos priemonių yra kontraindikuotinas net ir priešvirusinio gydymo fone.

Poveikis gebėjimui vairuoti motorines transporto priemones ir sudėtingus mechanizmus

Didelių valacikloviro dozių vartojimas dažnai sukelia šalutinį poveikį, ypač nervų sistemos, todėl gydymo metu rekomenduojama vartoti atsargiai.

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Valacikloviras nėštumo / žindymo laikotarpiu skiriamas atsargiai, įvertinus numatomos naudos ir galimos rizikos santykį.

Pagal nėštumo rezultatus moterims, vartojančioms Valacyclovir ir kitus vaistus, kurių sudėtyje yra acikloviro, vaikai gimdos defektų skaičiaus padidėjimo, palyginti su bendruoju populiacija, nenustatyta. Tačiau negalima atlikti patikimų ir aiškių išvadų apie valacikloviro vartojimo saugumą nėštumo metu, nes į registrą įtraukiami tik nedaug moterų, vartojusių valaciklovirą nėštumo metu.

Naudokite vaikystėje

  • iki 12 metų: skiriant užkirsti kelią citomegaloviruso sukeltoms infekcijoms ir ligoms po transplantacijos;
  • iki 18 metų: kai skiriama visoms kitoms indikacijoms (dėl klinikinių duomenų trūkumo).

Sutrikusi inkstų funkcija

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas Valacikloviras skiriamas atsargiai.

Naudokite senatvėje

Senyviems pacientams valacikloviras skiriamas prižiūrint gydytojui.

Vaistų sąveika

Kadangi valacikloviras išsiskiria nepakitusiu inkstų sekrecijos būdu, kartu su kitais vaistais ir panašiu klirensu turi būti atsargiai. Tai yra: nefrotoksiniai vaistai, aminoglikozidai, joduoti kontrastiniai preparatai, pentamidinas, platinos organiniai junginiai, metotreksatas, foskarnetas, ciklosporinas, takrolimuzas.

Vartojant dideles valacikloviro dozes per parą, padidėja kiekvieno vaisto ar jo metabolito koncentracijos plazmoje rizika (4000 mg ir daugiau).

Analogai

Valacikloviro analogai yra: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Saugojimo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti iki 25 ° C temperatūroje tamsioje vietoje.

Tinkamumo laikas - 3 metai.

Farmacijos pardavimo sąlygos

Receptas.

„Valaciclovir“ atsiliepimai

Valacikloviro apžvalgos dažniausiai yra teigiamos. Pacientai pastebi aukštą vaisto veiksmingumą. Apskaičiuota, kad išlaidos yra įperkamos, ypač jei nereikia ilgo kurso. Pranešama apie šalutinių reiškinių atsiradimą retai.

Valacikloviro kaina vaistinėse

Apytikslė Valacikloviro kaina yra 328-467 rublių. (10 tablečių) arba 1998–2695 m. (50 tablečių).

VALACYCLOVIR

Tabletės, baltos arba beveik baltos, ovalios, abipus išgaubtos, skerspjūvio, vidinis sluoksnis yra baltas arba beveik baltas.

Pagalbinės medžiagos: kalcio stearatas - 7,2 mg, povidonas K90 (Kollidon 90F, Plasdone K90) - 10 mg, krospovidonas (Kollidon CL, Kollidon CL-M) - 28,8 mg, koloidinis silicio dioksidas (Aerosil) - 3,6 mg, talkas - 10,35 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 103,85 mg.

Plėvelės apvalkalo sudėtis: hipromeliozė (hidroksipropilmetilceliuliozė) - 15 mg, makrogolis-4000 (polietileno oksidas 4000, polietilenglikolis 4000) - 4,5 mg, titano dioksidas (titano dioksidas) - 2,5 mg.

7 vnt - Kontūro ląstelių paketai (1) - kartono paketai.
7 vnt - Kontūro ląstelių paketai (2) - kartono paketai.
7 vnt - Kontūro ląstelių paketai (3) - kartono paketai.
7 vnt - Kontūro ląstelių paketai (4) - kartono paketai.
7 vnt - Kontūrinės ląstelių pakuotės (5) - kartono pakuotės.
7 vnt - kontūro ląstelių paketai (6) - kartono paketai.
10 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (1) - kartono paketai.
10 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (2) - kartono paketai.
10 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (3) - kartono paketai.
10 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (4) - kartono paketai.
10 vnt. - Kontūrinės ląstelių pakuotės (5) - kartono pakuotės.
10 vnt. - kontūro ląstelių paketai (6) - kartono paketai.
14 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (1) - kartono paketai.
14 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (2) - kartono paketai.
14 vnt. - Kontūro ląstelių paketai (3) - kartono paketai.
7 vnt - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
10 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
20 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
30 vnt - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
42 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.
60 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.

Nukleozidų analogų antivirusinis agentas. Valacikloviras yra acikloviro L-valino esteris, todėl yra provaistas.

Po absorbcijos į kraują, valacikloviras beveik visiškai paverčiamas acikloviru, veikiant kepenų fermento valacikloviro hidrolazei. Iš acacloviro, susidariusio iš valacikloviro, savo ruožtu įsiskverbia į virusus užkrėstas ląsteles, kur, veikiant viruso fermentui, timidino kinazė paverčiama monofosfatu, tada, veikiant ląstelių kinazėms, į difosfatą ir aktyvų trifosfatą. Acikloviro trifosfatas slopina DNR polimerazę ir taip pažeidžia viruso DNR replikaciją. Be to, pažeistos virusinės DNR replikacijos gali būti įterptos į aciklovirą į jos struktūrą. Taigi, didelis valacikloviro selektyvumas, susijęs su virusais, kuriuos paveikė virusas, priklauso nuo to, kad fosforilinimo reakcijų grandinės I stadiją tarpininkauja pats virusas.

Veikia prieš 1 ir 2 tipų Herpes simplex virusus, Varicella zoster, citomegalovirusą, Epstein-Barr virusą, žmogaus herpeso virusą 6.

Išgertas valacikloviras gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, greitai ir beveik visiškai paverčiamas acikloviru ir L-valinu, veikiant valacikloviriridrolazei.

Po vienkartinės 0,25-2 g valacikloviro C dozėsmaks Sveiki savanoriai, kurių inkstų funkcija normali, vidutiniškai yra 10–37 μmol (2,2–8,3 µg / ml) ir pasiekiama 1–2 val.

Acikloviro biologinis prieinamumas, vartojamas iš 1 g valacikloviro, yra 54% ir nepriklauso nuo maisto suvartojimo.

Cmaks valacikloviras plazmoje yra tik 4% acikloviro kiekio ir yra pasiekiamas vidutiniškai 30-100 minučių po vaisto vartojimo; po 3 val. C lygiomaks lieka tas pats arba sumažintas.

Valacikloviro prisijungimas prie plazmos baltymų yra labai mažas - 15%.

Pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija T1/2 Acikloviras yra apie 3 val. Valacikloviras išsiskiria su šlapimu, daugiausia kaip acikloviro (daugiau kaip 80% dozės) ir jo 9-karboksimetoksimetilguanino metabolito, mažiau nei 1% vaisto išsiskiria nepakitusiu.

Pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga T1/2 acikloviras yra maždaug 14 val.

Vėlesniais nėštumo etapais pastovus dienos AUC po 1 g valacikloviro buvo daugiau nei 2 kartus didesnis nei vartojant aciklovirą 1,2 g per parą.

Organinių transplantatų, vartojančių valacikloviro dozę 2 g 4 kartus per parą, C;maks Acikloviras yra lygus arba didesnis už sveikų savanorių, vartojančių tą pačią valacikloviro dozę, ir jų dienos AUC vertės yra daug didesnės.

Herpes zoster sukeltų infekcinių ligų gydymas ir prevencija.

Cytomegalovirusinės infekcijos, kuri vystosi organų transplantacijos metu, prevencija.

Nurijus vieną dozę suaugusiesiems yra 0,25-2 g. Vartojimo dažnumas ir gydymo trukmė priklauso nuo indikacijų.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia koreguoti dozavimo režimą.

Virškinimo sistemos dalis: pykinimas, diskomfortas, pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija; retai pasikartojantis kepenų funkcijos tyrimas.

Iš centrinės nervų sistemos pusės: galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas, sumišimas, haliucinacijos; retai - sutrikusi sąmonė; kai kuriais atvejais koma (dažniausiai pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, arba kiti predisponuojantys veiksniai).

Alerginės reakcijos: retai - išbėrimas, dilgėlinė, niežulys, angioedema, anafilaksija.

Kiti: retai - trombocitopenija, dusulys, inkstų funkcijos sutrikimas, jautrumas šviesai.

Acyclovir nepakitusios formos patenka į šlapimą dėl aktyvios tubuliarinės sekrecijos. Bet kokie vaistai, kurie kartu su juo skiriami ir konkuruoja dėl šio pašalinimo mechanizmo, gali padidinti valacikloviro koncentraciją plazmoje. Cimetidinas ir tubulinės sekrecijos blokuojantys vaistai, vartojant po 1 g valacikloviro, padidina acikloviro AUC indeksą ir sumažina jo inkstų klirensą.

Vartojant aciklovirą ir neaktyvų mikofenolato mofetilo metabolitą (imunosupresantą, naudojamą transplantacijai), pastebėtas acikloviro ir mikofenolato mofetilo AUC padidėjimas.

Kartu vartojant valaciklovirą su vaistais, kurie pažeidžia inkstų funkciją (įskaitant ciklosporiną, takrolimuzą), gali pablogėti inkstų funkcija.

Senyvi pacientai gydymo metu turėtų padidinti suvartojamo skysčio kiekį.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, vartojant valaciklovirą, yra padidėjusi neurologinių komplikacijų rizika.

Pacientams, sergantiems kepenų liga, reikia vartoti atsargiai.

Nėra klinikinės patirties su vaikais.

Atlikti tinkami ir griežtai kontroliuojami valacikloviro saugumo nėštumo ir žindymo laikotarpiu tyrimai. Naudojimas šioje pacientų grupėje galimas tais atvejais, kai laukiama gydymo nauda motinai viršija galimą riziką vaisiui ar kūdikiui.

Yra žinoma, kad acikloviras, kuris yra valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną 0,6–4,1 karto didesnę koncentraciją plazmoje. T1/2 pieno acikloviras yra 2,8 val., kuris yra panašus į T1/2 kraujo plazmoje.

Valacikloviras: naudojimo instrukcijos

Sudėtis

Kiekvienoje tabletėje yra: veikliosios medžiagos: valacikloviras (kaip valacikloviro hidrochloridas) 500 mg;

pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, krospovidonas, hipromeliozė, magnio stearatas, Opadray mėlynas 13B50647;

Opadra mėlynos sudėties 13B50647: hipromeliozė, titano dioksidas, makrogolis / polietilenglikolis 400, indigokarminas aliuminio lakas, polisorbatas 80.

Aprašymas

Farmakologinis poveikis

Veikimo mechanizmas: Valacikloviras yra DNR polimerazės nukleozidų analogo inhibitorius. Valacikloviro hidrochloridas greitai paverčiamas acikloviru, kuris ląstelių kultūroje ir in vivo parodė antivirusinį aktyvumą prieš 1 tipo HSV (1) ir 2 (HSV-2) ir VZV tipus.

Acikloviro slopinamasis aktyvumas yra labai selektyvus dėl savo artumo prie timidino fermento (TK) kinazės, koduojamos HSV ir VZV. Šis virusinis fermentas aciklovirą paverčia acikloviro monofosfato nukleotidų analogu. Tada monofosfatas paverčiamas difosfatu, naudojant ląstelių guanilato kinazę ir trifosfatą, naudojant įvairius ląstelių fermentus. Biocheminėse analizėse acikloviro trifosfatas slopina virusinės herpes DNR replikaciją, kuri pasiekiama 3 būdais: 1) konkurencinis virusinės DNR polimerazės slopinimas, 2) augančios virusinės DNR grandinės aktyvavimas ir nutraukimas, 3) virusinės DNR polimerazės inaktyvavimas. Didesnis acikloviro antivirusinis aktyvumas, palyginti su HSV, lyginant su WVI, yra susijęs su efektyvesniu viruso TK fosforilinimu.

Antivirusinis aktyvumas: kiekybinis ryšys tarp herpeso viruso ląstelių kultūros jautrumo antivirusiniams vaistams ir klinikinis atsakas į gydymą žmonėms nenustatytas, o viruso jautrumo tyrimas nebuvo standartizuotas. Jautrumo bandymo rezultatai, išreikšti vaisto koncentracija, reikalinga slopinti iki 50% viruso augimo ląstelių kultūroje (EC50) labai skiriasi priklausomai nuo daugelio veiksnių. Naudojant trombocitų mažėjimo tyrimus nustatyta, kad ES50 reikšmės nuo herpes simplex viruso izoliatų yra nuo 0,09 iki 60 μm (nuo 0,02 iki 13,5 μg / ml), HSV-1 ir nuo 0,04 iki 44 μM (nuo 0,01 iki 9, 9 µg / ml) HSV-2 EB50 Acikloviro vertės, palyginti su dauguma laboratorinių padermių ir VZV klinikinių izoliatų, svyruoja nuo 0,53 iki 48 μM (0,12–10,8 µg / ml). Acikloviras taip pat demonstruoja aktyvumą prieš vakcinos padermę Oka VZV su vidutine ES50 6 μM (1,35 μg / ml).

Atsparumas: HSV ir VZV atsparumas aciklovirui gali atsirasti dėl kokybinių ir kiekybinių virusinio TK ir (arba) DNR polimerazės pokyčių. Pacientams, sergantiems AIDS, buvo nustatyti klinikiniai VZV izoliatai, kurių jautrumas aciklovirui sumažėjo. Tokiais atvejais buvo atstatytas TK trūkumas mutantas VZV.

HSV ir VZV atsparumas aciklovirui vyksta tais pačiais mechanizmais. Nors dauguma acikloviro atsparių mutantų yra izoliuoti, pacientai, kurių imuninė sistema yra nepakankama, yra TK trūkumai. Kitos mutantai, susiję su viruso TK genu (TK dalinis ir TK pasikeitė), taip pat buvo izoliuotos DNR polimerazės. TK-neigiami mutantai gali sukelti sunkią ligą pacientams, kurių imuninė sistema yra sutrikusi. Pacientams, kuriems gydymo metu pasireiškia prasta klinikinė reakcija, reikia apsvarstyti viruso atsparumo valaciklovirui (ir todėl ir aciklovirui) galimybę.

Farmakokinetika

Farmakokinetika suaugusiems pacientams:

Absorbcija ir biologinis prieinamumas. Išgertas valacikloviro hidrochloridas greitai absorbuojamas virškinamajame trakte ir beveik visiškai paverčiamas acikloviru ir L-valinu metabolizmo metu per pirmąjį žarną ir (arba) kepenų metabolizmą.

Absoliutus acikloviro biologinis prieinamumas po valacikloviro hidrochlorido vartojimo yra 54,5% ± 9,1%, kaip nustatyta po 1 gramo valacikloviro hidrochlorido ir 350 mg intraveninio acikloviro dozės 12 sveikų savanorių. Acikloviro biologinis prieinamumas vartojant valacikloviro hidrochloridą, vartojant su maistu, nepasikeičia (30 minučių po pusryčių, 873 kcal, kuriame yra 51 g riebalų).

Acikloviro farmakokinetikos parametrai, kurie įvertina vėlesnį valacikloviro hidrochlorido vartojimą sveikiems suaugusiems savanoriams, pateikti 1 lentelėje. Nustatyta mažesnė dozės proporcinė didėjančio didžiausią acikloviro koncentraciją (Cmah) ir acikloviro (AUC) farmakokinetikos kreivės plotas po vienkartinės ir kartotinės (4 kartus per dieną) valacikloviro hidrochlorido dozės nuo 250 mg iki 1 gramo.

Suaugusiems pacientams, sergantiems normalia inkstų funkcija, vartojant valacikloviro rekomenduojamomis dozėmis, acikloviro nesikaupė.

1 lentelė.

Vidutiniai (± standartiniai nuokrypiai (SD)) acikloviro farmakokinetikos parametrai, vartojant valacikloviro hidrochloridą sveikiems suaugusiems savanoriams

Vienkartinė dozė

Kelių dozių priėmimas *

(N = 24, 8 gydymo grupėje)

* 4 kartus per dieną 11 dienų.

Pasiskirstymas. Valacikloviro prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų svyruoja nuo 13,5% iki 17,9%. Acikloviro prisijungimas prie žmogaus plazmos baltymų svyruoja nuo 9% iki 33%.

Metabolizmas: Valacikloviras paverčiamas acikloviru ir L-valinu metabolizmo metu per "pirmąjį pasą" per žarnyną ir (arba) kepenų metabolizmą. Nedideliu mastu acikloviras paverčiamas neaktyviais metabolitais aldehido oksidazės, alkoholio ir aldehido dehidrogenazės būdu. Citochromo P450 fermentai metabolizuoja nei acikloviras, nei valacikloviras. Nesureagavusios valacikloviro koncentracijos plazmoje yra mažos ir laikinos, paprastai 3 valandų po jo skyrimo nėra. Didžiausia valacikloviro koncentracija plazmoje paprastai yra mažesnė nei 0,5 µg / ml visomis dozėmis. Po vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės stebėta vidutinė valacikloviro koncentracija plazmoje buvo 0,5, 0,4 ir 0,8 µg / ml pacientams, kuriems buvo sutrikusi kepenų funkcija, inkstų nepakankamumas, ir sveikų savanorių, kurie kartu vartojo cimetidiną ir probenecidą.

Atsisakymas. Išgėrus vienkartinę 1 g radioaktyviai pažymėto valacikloviro dozę, po daugiau nei 96 valandų šlapime ir išmatose buvo nustatyti 4 sveiki asmenys, atitinkamai 46% ir 47% radioaktyviosios medžiagos. Acikloviro radioaktyvumas išsiskyrė 89%. Acyclovir inkstų klirensas po vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės 12 sveikų savanorių buvo maždaug 255 ± 86 ml / min., Ty 42% viso acikloviro plazmos klirenso.

Acikloviro pusinės eliminacijos laikas plazmoje visuose valacikloviro hidrochlorido tyrimuose paprastai būna nuo 2,5 iki 3,3 valandų.

Specifinės populiacijos:

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama vartoti mažesnę vaisto dozę. Po valacikloviro hidrochlorido skyrimo savanoriams, sergantiems CRF, vidutinis acikloviro pusinės eliminacijos laikas yra apie 14 valandų. Hemodializės metu acikloviro pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos. Maždaug trečdalis organizme esančių acikloviro pašalinama per 4 valandų trukmės hemodializės seansą. Akivaizdu, kad dializuojamiems pacientams acikloviro plazmos klirensas buvo 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2, palyginti su 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 sveikų savanorių.

Kepenų pažeidimas: Valacikloviro hidrochloridą gydo vidutinio sunkumo pacientai (patvirtinti biopsijos ciroze) arba sunkūs (su ascitu ir be jos, patvirtinti biopsijos kepenų ciroze), kepenų liga parodė, kad valacikloviro ir acikloviro konversijos laipsnis mažėja, o acikloviro pusinės eliminacijos laikas nesikeičia. Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, dozės keisti nerekomenduojama.

ŽIV infekcija: 9 pacientams, sergantiems ŽIV infekcija ir CD4 + 3 ląstelėmis, vartojusiais valacikloviro hidrochloridą 1 g 4 kartus per dieną 30 dienų, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetika nesiskiria nuo sveikų savanorių.

Geriatrija: po sveikų geriatyvių savanorių vienkartinės 1 g valacikloviro hidrochlorido dozės pusinės eliminacijos periodas sveikiems jauniems savanoriams buvo 3,11 ± 0,51 val. Išgėrus vienkartines ir kartotines valacikloviro hidrochlorido dozes, geriamųjų savanorių acikloviro farmakokinetika pakito inkstų funkcija. Geriatrijos pacientams, atsižvelgiant į inkstų funkcijos būklę, gali prireikti mažinti dozę.

Vaikai: Acikloviro farmakokinetika vertinta iš viso 98 vaikams (nuo 1 mėnesio iki 3+ ir Mg 2+).

Cimetidinas: Cmah po vienkartinės cimetidino dozės (800 mg), po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido (1 g) dozės padidėjo acikloviro AUC ir AUC.

CBMETIDIN PLUS Probenecidas: Cmah ir po acikloviro AUC po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) padidėjimo atitinkamai 30% ir 78%, išgėrus cimetidino ir probenecido derinį, daugiausia dėl to, kad sumažėjo acikloviro inkstų klirensas.

Digoksinas: Digoksino farmakokinetika, vartojant valacikloviro hidrochloridą 1 g 3 kartus per parą, nebuvo paveikta, po to, kai vartojant digoksiną (2 0,75 mg dozės) po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g), acikloviro farmakokinetika nepasikeitė.

Probenecidas: Cmah ir po to, kai išgėrus probenecidą (1 g), po vieną valacikloviro hidrochlorido (1 g) dozę padidėjo 22%> ir 49%>.

Tiazidiniai diuretikai: acikloviro farmakokinetika po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės (1 g) nepakito, kai vartojamos kelios tiazidinių diuretikų dozės.

Naudojimo indikacijos

Suaugusieji:

Herpes simplex (herpes lips): Valacikloviro tabletės skirtos herpes simplex (herpes lips) gydymui. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas, pradedant nuo herpes simplex klinikinių pasireiškimų (pvz., Papulių, pūslių ar opų), nenustatytas.

Lyties organų pūslelinė: Pirmasis epizodas: Valacikloviro tabletės skiriamos pradiniam lytinių organų pūslelinės gydymui imunokompetentiems suaugusiesiems. 72 val. Po simptomų atsiradimo gydymo valacikloviro hidrochloridu veiksmingumas nebuvo nustatytas.

Lyties organų pūslelinės pasikartojimas: Valacikloviro tabletės skiriamos pasikartojančioms lytinių organų pūslelėms gydyti suaugusiems imunitetui. Valacikloviro hidrochlorido gydymo veiksmingumas daugiau nei 24 valandas po simptomų atsiradimo nebuvo nustatytas.

Genitalijų pūslelinė slopinanti terapija: Valacikloviro tabletės yra skiriamos lėtiniam recidyvuojančių lytinių organų pūslelinių gydymui pacientams, sergantiems imunitetu, ir ŽIV infekuotiems suaugusiesiems. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas ir saugumas, siekiant lytinių organų pūslę slopinti 1 metus imunokompetentiems pacientams ir 6 mėnesius ŽIV užsikrėtusiems pacientams nebuvo nustatytas.

Lytinių organų pūslelinės pernešimo pavojaus mažinimas: Valacikloviro tabletės yra skirtos sumažinti lytinių organų pūslę imunokompetentiems suaugusiesiems. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas mažinant lytinių organų pūslelinę per 8 mėnesius nesuderinamose porose nebuvo nustatytas. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas mažinant lytinių organų pūslelinę daugelyje partnerių ir ne heteroseksualių porų nebuvo nustatytas.

Herpes Zoster: Valacikloviro tabletės skiriamos herpes Zoster (malksnos) gydymui suaugusiems imunitetui. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas, vartojamas praėjus daugiau kaip 72 valandoms po bėrimo atsiradimo, taip pat valacikloviro hidrochlorido vartojimo ir herpes zoster gydymo veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.

Taikymas pediatrinėje praktikoje:

Herpes simplex (lūpų pūslelinė): Valacikloviro tabletės skiriamos herpes simplex (lūpų pūslės) gydymui 12 metų ir vyresniems vaikams. Valacikloviro hidrochlorido veiksmingumas po herpes simplex klinikinių požymių (pvz., Papulių, pūslelių ar opų) išsivystymo nebuvo nustatytas.

Vištienos lapai: Valacikloviro tabletės yra skirtos vištienos raupų gydymui 2 metų ir vyresniems imunokompetentiems vaikams. Gydymas valacyclovir tabletėmis turi būti pradėtas per 24 valandas po išbėrimo.

Vaisto vartojimo apribojimai: Valacikloviro tablečių vartojimo efektyvumas ir saugumas nenustatytas:

• Pacientai, kurių imuninė sistema yra nepakankama, išskyrus genitalijų herpes slopinimą ŽIV infekuotiems pacientams, sergantiems CD4 + ląstelėmis> 100 ląstelių / mm 3.

• jaunesniems nei 12 metų pacientams, sergantiems herpes simplex (herpes lips).

• jaunesni nei 2 metų ir vyresni nei 18 metų pacientai su vėjaraupiais.

• Jaunesniems kaip 18 metų pacientams, sergantiems lytinių organų pūslelėmis.

• Jaunesniems kaip 18 metų pacientams, sergantiems herpes zoster.

• Naujagimiai ir kūdikiai su supresine terapija herpes simplex virusui.

Kontraindikacijos

Valacikloviro hidrochloridas yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra kliniškai reikšmingų padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., Anafilaksija) valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriai vaisto sudedamajai daliai.

Nėštumas ir žindymas

Nėščioms moterims nebuvo atlikti tinkami ir gerai kontroliuojami valacikloviro hidrochlorido arba acikloviro tyrimai. Remiantis numatomu nėščių moterų registru 749 nėščioms moterims, bendras gimdos defektų lygis kūdikiams, kurie yra veikiami acikloviru gimdoje, yra toks pat kaip ir kūdikiams bendroje populiacijoje. Valacikloviro hidrochloridas turėtų būti vartojamas nėštumo metu tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą riziką vaisiui.

1984 m. Buvo sukurtas perspektyvus acikloviro epidemiologinis registras nėštumo metu ir baigtas 1999 m. Balandžio mėn. Jame dalyvavo 749 nėščios moterys, kurioms buvo atliktas sisteminis acikloviro vartojimas per pirmąjį nėštumo trimestrą, ir 756 rezultatai. Gimdos defektų dažnis apskritai yra maždaug toks pat. Tačiau mažas registro dydis yra nepakankamas, kad būtų galima įvertinti mažiau paplitusių defektų riziką arba pripažinti patikimas ir galutines išvadas dėl acikloviro saugumo nėščioms moterims ir jų besivystančioms embrionams.

Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninis poveikis nenustatytas.

Acikloviras, pagrindinis valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną. Išgėrus valaciklovirą, 500 mg C dozemaks acikloviro pienas buvo 0,5-2,3 karto (vidutiniškai 1,4 karto) didesnis už atitinkamą motinos kraujo koncentraciją. Acikloviro, nustatyto motinos piene, AUC santykis su acikloviro AUC motinos plazmoje buvo 1,4-2,6 (vidutiniškai 2,2). Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene yra 2,44 µg / ml. Skiriant valaciklovirą žindančiai motinai 500 mg doze, 2 kartus per parą, vaikas patirs tokį patį acikloviro poveikį, kaip vartojant per burną, kai dozė yra maždaug 0,61 mg / kg per parą. Kūdikio motinos ar šlapimo kraujyje ir motinos piene valacikloviras nekeičiamas. Valaciklovirą reikia vartoti laktacijos metu atsargiai, tik jei būtina.

Dozavimas ir vartojimas

Valacikloviro tabletes galima vartoti neatsižvelgiant į valgį.

Valacikloviro geriamąją suspensiją (25 mg / ml ir 50 mg / ml) galima paruošti iš 500 mg valacikloviro tablečių, skirtų naudoti vaikams, kuriems kietos dozės nėra tinkamos.

Dozavimas suaugusiems:

Herpes simplex (herpes lips): Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta gydyti herpes simplex, yra 2 g du kartus per parą 1 dieną, 12 valandų intervalu. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai pasireiškia herpes (pvz., Dilgčiojimas, niežulys). arba deginimas).

Genitalijų pūslelinė: vienas epizodas. Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė gydant pradinį lytinių organų pūslelinės periodą yra 1 g du kartus per parą 10 dienų. Gydymas yra veiksmingiausias, kai geriamas per 48 valandas nuo ligos požymių ir simptomų. Pasikartojantys epizodai: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė recidyvinei lytinei herpes gydyti yra 500 mg du kartus per parą 3 dienas. Gydymas turi prasidėti nuo pirmųjų ligos požymių. Slopinantis gydymas: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė lėtinei slopinančiai recidyvinei lytinių organų pūslėms gydyti yra 1 gramas kartą per parą pacientams, kuriems yra normali imuninė funkcija. Pacientams, kuriems anamnezėje buvo ne daugiau kaip 9 recidyvai per metus, alternatyvi dozė yra 500 mg vieną kartą per parą.

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems CD4 + ląstelėmis ≥100 ląstelių / mm 3, rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė lėtinei slopinančiai recidyvinei lytinių organų pūslėms gydyti yra 500 mg du kartus per parą.

Perkėlimo pavojaus mažinimas: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, siekiant sumažinti genitalijų pūslelinės pernešimą pacientams, kurių anamnezėje buvo ne daugiau kaip 9 recidyvai per metus, yra 500 mg vieną kartą per parą partnerio partneriui.

Herpes zoster: Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė gydant herpes zoster yra 1 g 3 kartus per parą 7 dienas. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda herpes zoster požymių ar simptomų ir jie yra veiksmingiausi, kai jie prasideda per 48 valandas nuo bėrimo pradžios.

Dozavimas pediatrinėje praktikoje:

Herpes simplex (herpes lips): Rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta 12 metų ir vyresniems vaikams gydyti herpes, yra 2 g du kartus per parą 1 dieną, 12 valandų intervalu. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda herpes simplex požymių (pvz., Dilgčiojimas, niežėjimas ar deginimas).

Vištienos lapai: rekomenduojama valacikloviro hidrochlorido dozė, skirta gydyti viščiukus po 2–18 metų imunokompetentų vaikų, yra 20 mg / kg 3 kartus per dieną 5 dienas. Bendra dozė neturi būti didesnė kaip 1 gramas, kai vartojama 3 kartus per dieną. Gydymą reikia pradėti kuo greičiau, kai atsiranda ligos požymiai ar simptomai.

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas:

Rekomenduojamos dozės suaugusiems pacientams, kuriems yra sumažėjusi inkstų funkcija, pateikti 3 lentelėje (rekomendacijos nėra tinkamos valacikloviro hidrochlorido vartojimui vaikams, sergantiems kreatinino klirensu 2).

3 lentelė.

Rekomendacijos valacikloviro hidrochlorido dozavimui suaugusiems pacientams, kurių inkstų nepakankamumas

Valacikloviras

Turinys

Struktūrinė formulė

Rusijos vardas

Medžiagos lotyniškas pavadinimas yra Valacikloviras.

Cheminis pavadinimas

L-valinas 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-okso-9H-purin-9-il) metoksi] etilesteris (hidrochlorido pavidalu)

Bendroji formulė

Valacikloviro farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (ICD-10)

CAS kodas

Medžiagos savybės Valacikloviras

Valacikloviras yra acikloviro L-valilo esterio hidrochlorido druska. Valacikloviro hidrochloridas yra balti arba beveik balti milteliai; maksimalus tirpumas vandenyje (esant 25 ° C) - 174 mg / ml; molekulinė masė 360,80.

Farmakologija

Valacikloviras yra organizme esantis provaistas, kuris greitai ir beveik visiškai konvertuojamas į aciklovirą, kuris po fosforilinimo įgyja specifinį aktyvumą. Acikloviras yra struktūrinis purino nukleozidų analogas (normalūs DNR komponentai), sąveikauja su viruso DNR polimeraze ir blokuoja virusų dauginimąsi. Selektyvus antiherpetinis aktyvumas yra susijęs su afinitetu tymidino kinazei Herpes simplex, Varicella zoster ir Epstein-Barr virusui. Tymidino kinazės veikloje virusai transformuojami į acikloviro monofosfatą, dalyvaujant žmogaus ląstelių guanilato kinazei, į acyclovird difosfatą ir po to į aktyviąją acikloviro trifosfato formą. Trifosfatas blokuoja viruso DNR replikaciją, konkurencingai slopindamas virusinę DNR polimerazę ir slopindamas DNR grandinės pailgėjimą. Acikloviras in vitro veikia nuo 1 ir 2 tipų Herpes simplex virusų, Varicella zoster (mažiau aktyvus nei herpes simplex, dėl veiksmingesnio atitinkamo timidino kinazės fosforilinimo), Epstein-Barr viruso, CMV ir žmogaus herpes viruso 6 tipo.

Herpes simplex ir Varicella zoster padermių atsparumas atsiranda dėl virusinio timidino kinazės fenotipinio trūkumo arba dėl paslėptų timidino kinazės arba DNR polimerazės pokyčių; atsparumas pasireiškia išskirtiniais atvejais pacientams, kuriems yra normalus imunologinis statusas, ir daug dažniau pasireiškia ryškiai imunodeficito fone (ŽIV infekcijos atveju, pacientams, vartojantiems chemoterapiją piktybinių navikų ir tt).

Prarijus, valacikloviras greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir dėl metabolizmo per pirmąjį žarną ir (arba) kepenis, dėl fermentinės hidrolizės, jis greitai ir beveik visiškai (99%) paverčiamas acikloviru ir L-valinu.

Valacikloviro ir acikloviro farmakokinetika, išgėrus po geriamojo vaisto, buvo tiriama 14 tyrimų su sveikais suaugusiais savanoriais (n = 283).

Vartojant 1000 mg valacikloviro hidrochlorido, absoliutus acikloviro biologinis prieinamumas yra (54,5 ± 9,1)% ir nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Farmakokinetiniai parametrai, vartojant įvairias valacikloviro hidrochlorido dozes, nėra proporcingi dozei. Taigi, po vienkartinės valacikloviro hidrochlorido dozės 100, 250, 500, 750 ir 1000 mg C dozėmismaks acikloviras pasiekia 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 ir 5,65 µg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; Atitinkamai 14,11 ir 19,52 h · μg / ml. Pakartotinai vartojant valacikloviro hidrochloridą 250, 500 ir 1000 mg dozėmis 4 kartus per dieną 11 dienų Cmaks - 2,11; 3,69 ir 4,96 µg / ml ir AUC - 5,66; Atitinkamai 9,88 ir 15,70 h · μg / ml. Tmaks 1,6–2,1 val. Pakeitus nepakitusio valacikloviro koncentraciją plazmoje, Cmaks po 0,5 µg / ml esant visoms tiriamoms dozėms, po 3 val. valacikloviras plazmoje nebebus aptinkamas; valacikloviro prisijungimas prie plazmos baltymų - 13,5–17,9%. Acikloviras biotransformuojamas alkoholio ir aldehido dehidrogenazės ir, mažesniu mastu, aldehido oksidazės poveikiu į neaktyvius metabolitus. Valacikloviro / acikloviro metabolizmas nėra susijęs su citochromo P450 fermentais.

T1/2 valacikloviras - mažiau nei 30 min., T1/2 acikloviro vartojimas po valacikloviro hidrochlorido yra 2,5–3,3 valandos (sveikiems savanoriams, kurių inkstų funkcija normali), vyresnio amžiaus pacientams (65 metų - 83 metų) - 3,3–3,7 valandos, pacientams, sergantiems galutine stadija inkstų nepakankamumas. Valacikloviras išsiskiria su šlapimu (45,6%) ir su išmatomis (47,12%) per 96 valandas, o inkstų klirensas yra apie 255 ml / min. Iš viso inkstų išskirto valacikloviro kiekio daugiau kaip 80–89% pašalinama acikloviru. Mažiau nei 1% valacikloviro rodomas nepakitęs. Pakartotinai vartojant valacikloviro pacientams, kuriems yra normali inkstų funkcija, acikloviras nesikaupia.

Farmakokinetikos parametrų priklausomybė nuo kai kurių veiksnių

Kepenų liga. Pacientams, sergantiems kepenų liga, vidutinė (cirozė, įrodyta biopsija) arba sunki (biopsija įrodyta cirozė su / be ascito) sumažėja, bet ne valacikloviro konversija į aciklovirą; T1/2 acikloviras nesikeičia.

ŽIV infekuotiems pacientams. 9 pacientams, sergantiems ŽIV (CD4 ląstelių skaičius 3), vartojant valacikloviro hidrochloridą 1000 mg dozę 4 kartus per parą 30 dienų, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos rodikliai nesiskyrė nuo sveikų savanorių.

Teratogeniškumas Valacikloviras neveikė teratogeninio poveikio žiurkėms ir triušiams, kai jis buvo skiriamas 400 mg / kg dozėmis organogenezės metu (koncentracija plazmoje viršijo atitinkamai 10 ir 7 kartus).

Vaisingumas Valacikloviras nesukėlė vaisingumo sutrikimų žiurkių patinams ir patelėms, gydomoms 200 mg / kg kūno svorio per parą (koncentracija kraujyje buvo 6 kartus didesnė nei žmonėms).

Klinikiniai valacikloviro tyrimai vaikams

65 vaikai nuo 12 iki 18 metų per parą vartojo valacikloviro tablečių formą per 1-2 dienas. Nepageidaujamų šalutinių reakcijų dažnis, pobūdis ir intensyvumas (įskaitant laboratorinių parametrų nuokrypius) buvo panašūs į suaugusių pacientų grupę.

Paauglių, sergančių valacikloviro doze 1-2 g 2 kartus per dieną 1 dieną (n = 65) ir placebo grupėje (n = 30), grupė turėjo galvos skausmą (17%, 3%), pykinimą ( 8%, 0%).

Valacikloviro medžiagos naudojimas

Skiedros; odos ir gleivinės infekcijos, kurias sukelia herpes simplex virusas (įskaitant genitalijų herpes); herpes simplex viruso sukeltų ligų pasikartojimo prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant aciklovirą), kaulų čiulpų transplantacija, inkstų transplantacija (žr. „Atsargumo priemonės“).

Naudojimo apribojimai. T

Inkstų funkcijos sutrikimas, kliniškai reikšmingos ŽIV infekcijos formos, vaikai iki 12 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Naudojimas vaikingoms patelėms ir laktacijos metu

Nėštumas Gali būti, kad tikėtinas gydymo poveikis viršija galimą riziką vaisiui (nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, susijusių su vaisto saugumu nėščioms moterims).

Duomenys apie nėštumo rezultatus moterims, kurios pirmuoju nėštumo trimestru vartojo sisteminį aciklovirą (acikloviras yra aktyvus valacikloviro metabolitas), nepastebėjo vaikų įgimtų apsigimimų skaičiaus padidėjimo, palyginti su bendra populiacija. Kadangi stebėjime dalyvavo nedaug moterų, negalima atlikti patikimų ir aiškių išvadų apie valacikloviro saugumą nėštumo metu.

FDA - B. veiksmo kategorija vaisiui

Žindymas. Acikloviras, pagrindinis valacikloviro metabolitas, išsiskiria į motinos pieną. Po valacikloviro paskyrimo per burną 500 mg C dozemaks acikloviro pienas buvo 0,5–2,3 karto (vidutiniškai 1,4 karto) didesnis už atitinkamą koncentraciją motinos kraujyje. Acikloviro AUC santykis su motinos pienu iki AUC AUC motinos plazmoje buvo 1,4–2,6 (vidurkis 2,2). Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene yra 2,44 µg / ml. Skiriant valaciklovirą žindančiai motinai 500 mg doze, 2 kartus per parą, vaikas patirs tokį patį acikloviro poveikį, kaip vartojant per burną, kai dozė yra maždaug 0,61 mg / kg per parą. Kūdikio motinos ar šlapimo kraujyje ir motinos piene valacikloviras nekeičiamas. Valaciklovirą reikia vartoti laktacijos metu atsargiai, tik jei būtina.

Papildoma informacija apie valacikloviro vartojimą nėštumo metu

Nėra pakankamai kontroliuojamų klinikinių tyrimų dėl valacikloviro nėščioms moterims. Remiantis perspektyvinių tyrimų duomenimis apie valacikloviro vartojimą 749 nėštumo metu, galime teigti, kad gimdos defektų dažnis vaikams, kurie patiria valacikloviro poveikį vaisiaus vystymuisi, ir vaikams bendroje populiacijoje yra toks pat. Valacikloviras nėštumo metu gali būti vartojamas tik tada, kai galimas motinos poveikis yra didesnis už galimą riziką vaisiui.

Valacikloviro šalutinis poveikis

1 lentelėje pateikiami šalutiniai poveikiai, dažnai pastebimi gydant valacikloviru (1 g 3 kartus per dieną) imunokompetentiems pacientams, sergantiems pūslelėmis randomizuotų dvigubai aklų klinikinių tyrimų metu.

Šalutinis poveikis, pastebėtas klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems pūslelėmis

Top