Kategorija

Populiarios Temos

1 Klinikos
Silpnumas, nuovargis, CFS - lėtinio nuovargio priežastys, simptomai ir gydymas
2 Bronchitas
Kaip gydyti užsitęsusį kosulį suaugusiajam
3 Klinikos
Remantadinas: naudojimo instrukcijos
Image
Pagrindinis // Prevencija

Viskas apie antibiotikų klasifikaciją


Antibiotikai yra cheminiai junginiai, naudojami naikinti ar slopinti patogeninių bakterijų augimą.

Antibiotikai yra organinių antibakterinių medžiagų grupė, gauta iš bakterijų ar pelėsių, kurie yra toksiški kitoms bakterijoms.

Tačiau šis terminas dabar vartojamas plačiau ir apima antibakterinius preparatus, pagamintus iš sintetinių ir pusiau sintetinių junginių.

Antibiotikų istorija

Penicilinas buvo pirmasis antibiotikas, sėkmingai naudojamas gydant bakterines infekcijas. Aleksandras Flemingas pirmą kartą jį atrado 1928 m., Tačiau tuo metu nebuvo pripažintas jo infekcijos potencialas.

Po dešimties metų britų biochemikas Ernst Chain ir Australijos patologas Flory išvalė rafinuotą peniciliną ir parodė vaisto veiksmingumą prieš daugelį sunkių bakterinių infekcijų. Tai buvo antibiotikų gamybos pradžia, o nuo 1940 m. Preparatai buvo aktyviai naudojami gydymui.

1950-ųjų pabaigoje mokslininkai pradėjo eksperimentuoti su įvairių cheminių grupių pridedimu prie penicilino molekulės branduolio, kad sukurtų pusiau sintetines vaisto versijas. Taigi, penicilino vaistai tapo prieinami įvairių bakterijų tipų, tokių kaip stafilokokai, streptokokai, pneumokokai, gonokokai ir spirocetai, sukeltoms infekcijoms gydyti.

Tik tuberkuliozė (Mycobacterium tuberculosis) nereagavo į penicilino vaistų poveikį. Šis organizmas buvo labai jautrus streptomicinui - 1944 m. Izoliuotam antibiotikui. Be to, nustatyta, kad streptomicinas veikia daugelį kitų bakterijų tipų, įskaitant vidurių šiltinės bakterijas.

Kiti du reikšmingi atradimai buvo gramicidinas ir tirocidinas, kuriuos gamina Bacillus genties bakterijos. 1939 m. Rene Dubot, amerikietiška prancūzų kilmės mikrobiologė, buvo vertingos gydant paviršines infekcijas, tačiau jos buvo labai toksiškos vidaus naudojimui.

1950-aisiais tyrėjai atrado cefalosporinus, susijusius su penicilinu, bet buvo išskirti iš Cephalosporium Acremonium kultūros.

Kitas dešimtmetis žmonijai atvėrė antibiotikų klasę, vadinamą chinolonais. Kinolono grupės nutraukia DNR replikaciją - tai svarbus žingsnis dauginant bakterijas. Tai leido išspręsti gydant šlapimo takų infekcijas, infekcinį viduriavimą ir kitus organizmo pažeidimus, įskaitant kaulus ir baltuosius kraujo kūnelius.

Antibakterinių vaistų klasifikacija

Antibiotikai gali būti klasifikuojami keliais būdais.

Dažniausias metodas yra antibiotikų klasifikavimas pagal veikimo mechanizmą ir cheminę struktūrą.

Pagal cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmą

Antibiotikų grupės, turinčios tą pačią ar panašią cheminę struktūrą, paprastai turi panašius antibakterinio aktyvumo, veiksmingumo, toksiškumo ir alergijos potencialo modelius (1 lentelė).

1 lentelė. Antibiotikų klasifikavimas pagal cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmą (įskaitant tarptautinius pavadinimus).

  • Penicilinas;
  • Amoksicilinas;
  • Flukloksacilinas.
    • Eritromicinas;
    • Azitromicinas;
    • Klaritromicinas.
    • Tetraciklinas;
    • Minociklinas;
    • Doksiciklinas;
    • Limeciklinas.
    • Norfloksacinas;
    • Ciprofloksacinas;
    • Enoksacinas;
    • Ofloksacinas.
    • Co-trimoxazolas;
    • Trimetoprimas.
    • Gentamicinas;
    • Amikacinas.
    • Klindamicinas;
    • Linomicinas.
    • Fuzidievuyu rūgštis;
    • Mupirocinas.

    Antibiotikai veikia įvairiais jų poveikio mechanizmais. Kai kurios iš jų turi antibakterinių savybių, slopindamos bakterijų ląstelių sienelių sintezę. Šie atstovai vadinami β-laktamo antibiotikais. Jie konkrečiai veikia tam tikrų tipų bakterijų sieneles, slopindami jų ląstelių sienelių šoninių grandinių surišimo mechanizmą. Dėl šios priežasties ląstelių sienelė ir bakterijų forma pasikeičia, o tai lemia jų mirtį.

    Kitos antimikrobinės medžiagos, tokios kaip aminoglikozidai, chloramfenikolis, eritromicinas, klindamicinas ir jų veislės, slopina baltymų sintezę bakterijose. Pagrindinis baltymų sintezės procesas bakterijose ir gyvų būtybių ląstelėse yra panašus, tačiau procese dalyvaujantys baltymai yra skirtingi. Antibiotikai, naudojant šiuos skirtumus, jungia ir slopina bakterijų baltymus, taip užkertant kelią naujų baltymų ir naujų bakterijų ląstelių sintezei.

    Antibiotikai, tokie kaip polimiksinas B ir polimiksinas E (kolistinas), siejasi su bakterijų ląstelių membranos fosfolipidais ir trukdo jų pagrindinėms funkcijoms, veikdami kaip selektyvus barjeras. Bakterijų ląstelė miršta. Kadangi kitos ląstelės, įskaitant žmogaus ląsteles, turi panašius arba identiškus fosfolipidus, šie vaistai yra gana toksiški.

    Kai kurios antibiotikų grupės, pvz., Sulfonamidai, yra konkurenciniai folio rūgšties sintezės (folato) inhibitoriai, kurie yra svarbus pradinis nukleino rūgščių sintezės žingsnis.

    Sulfonamidai gali slopinti folio rūgšties sintezę, nes jie yra panašūs į tarpinį junginį - para-aminobenzenkarboksirūgštį, kurią fermentas vėliau paverčia folio rūgštimi.

    Šių junginių struktūros panašumas lemia para-aminobenzenkarboksirūgšties ir sulfonamido konkurenciją fermentui, atsakingam už tarpinio produkto pavertimą folio rūgštimi. Ši reakcija yra grįžtama po cheminės medžiagos pašalinimo, kuris sukelia slopinimą ir nesukelia mikroorganizmų mirties.

    Antibiotikas, pvz., Rifampicinas, užkerta kelią bakterijų sintezei surišdamas bakterinį fermentą, atsakingą už RNR dubliavimą. Žmogaus ląstelės ir bakterijos naudoja panašius, bet ne identiškus fermentus, todėl vaistų vartojimas terapinėse dozėse neturi įtakos žmogaus ląstelėms.

    Pagal veiksmų spektrą

    Antibiotikai gali būti klasifikuojami pagal jų veikimo spektrą:

    • narkotikai, turintys siaurą veiksmų spektrą;
    • plataus spektro narkotikų.

    Siauros diapazono medžiagos (pavyzdžiui, penicilinas) pirmiausia veikia gramteigiamus mikroorganizmus. Plataus spektro antibiotikai, tokie kaip doksiciklinas ir chloramfenikolis, veikia ir gram-teigiamus, ir kai kuriuos gramnegatyvius mikroorganizmus.

    Terminai Gram-teigiami ir Gram-neigiami naudojami skirtumai tarp bakterijų, kuriose sienų ląstelės susideda iš storo, tinklinio peptidoglikano (peptido-cukraus polimero), ir bakterijų, kuriose yra ląstelių sienelės su tik plonais peptidoglikano sluoksniais.

    Pagal kilmę

    Antibiotikai gali būti klasifikuojami pagal natūralius antibiotikus ir pusiau sintetinius antibiotikus (chemoterapiją).

    Gamtinių antibiotikų kategorijai priklauso šios grupės:

    1. Beta-laktaminiai vaistai.
    2. Tetraciklino serija.
    3. Aminoglikozidai ir aminoglikozidai.
    4. Makrolidai.
    5. Levomitsetinas.
    6. Rifampicinas
    7. Polio preparatai.

    Šiuo metu yra 14 pusiau sintetinių antibiotikų grupių. Tai apima:

    1. Sulfonamidai
    2. Fluorochinolio / chinolono grupė.
    3. Imidazolo preparatai.
    4. Oksichinolinas ir jo dariniai.
    5. Nitrofurano dariniai.
    į turinį ↑

    Antibiotikų naudojimas ir naudojimas

    Pagrindinis antimikrobinio naudojimo principas yra pagrįstas tuo, kad pacientas gauna priemones, kuriomis tikslinis mikroorganizmas yra jautrus, pakankamai didelėje koncentracijoje, kad būtų veiksmingas, bet nesukelia šalutinio poveikio, ir pakankamai ilgai, kad infekcija būtų visiškai pašalinta..

    Antibiotikai skiriasi savo laikino poveikio spektru. Kai kurie iš jų yra labai specifiniai. Kiti, pvz., Tetraciklinas, veikia prieš įvairias bakterijas.

    Jie yra ypač naudingi kovojant su mišriomis infekcijomis ir infekcijų gydymu, kai nėra laiko atlikti jautrumo tyrimus. Nors kai kurie antibiotikai, pvz., Pusiau sintetiniai penicilinai ir chinolonai, gali būti vartojami per burną, kiti turi būti švirkščiami į raumenis arba į veną.

    Antimikrobinių medžiagų naudojimo būdai pateikti 1 paveiksle.

    Antibiotikų vartojimo metodai

    Problema, susijusi su gydymu antibiotikais nuo pirmųjų antibiotikų atradimo dienų, yra bakterijų atsparumas antimikrobiniams vaistams.

    Vaistas gali nužudyti beveik visas bakterijas, kurios sukelia ligą pacientui, tačiau keletas bakterijų, kurios yra mažiau genetiškai jautrios šiam vaistui, gali išgyventi. Jie toliau dauginasi ir perduoda savo atsparumą kitoms bakterijoms per genų mainų procesus.

    Neretinis ir netikslus antibiotikų vartojimas prisideda prie bakterijų atsparumo plitimo.

    Antibiotikai. Pagrindinės antibiotikų klasifikacijos. Cheminė klasifikacija. Antibiotikų poveikio mechanizmas.

    Antibiotikai - natūralios kilmės junginių arba jų pusiau sintetinių ir sintetinių analogų grupė, turinti antimikrobinį arba priešnavikinį poveikį.

    Iki šiol yra žinoma keletas šimtų panašių medžiagų, tačiau tik keli iš jų yra suradę medicinoje.

    Pagrindinės antibiotikų klasifikacijos

    Antibiotikų klasifikacija taip pat grindžiama keliais skirtingais principais.

    Pagal jų gavimo būdą yra suskirstyti:

    • ant gamtos;
    • sintetiniai;
    • pusiau sintetinė (pradiniame etape jie gaunami natūraliai, tada jie sintetina sintezę).
    • daugiausia aktinomicetai ir pelėsių grybai;
    • bakterijos (polimiksinas);
    • aukštesni augalai (fitoncidai);
    • gyvūnų ir žuvų audiniai (eritrinas, ekteritsidas).

    Pagal veiksmų kryptį:

    • antibakterinis;
    • priešgrybeliniai;
    • priešvėžiniai.

    Pagal veikimo spektrą - antibiotikų paveiktų mikroorganizmų rūšių skaičius:

    • plataus spektro vaistai (3-osios kartos cefalosporinai, makrolidai);
    • siaurojo spektro vaistai (cikloserinas, linomicinas, benzilpenicilinas, klindamicinas). Kai kuriais atvejais tai gali būti pageidautina, nes jie neslopina normalios mikrofloros.

    Cheminė klasifikacija

    Dėl cheminės antibiotikų struktūros skirstomi:

    • beta-laktamo antibiotikai;
    • aminoglikozidai;
    • tetraciklinai;
    • makrolidai;
    • linkozamidai;
    • glikopeptidai;
    • polipeptidai;
    • polienes;
    • antraciklino antibiotikai.

    Beta-laktamo antibiotikų molekulės pagrindas yra beta laktamo žiedas. Tai apima:

    • penicilinai

    natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų grupė, kurios molekulėje yra 6-aminopenicilo rūgštis, susidedanti iš 2 žiedų, tiazolidono ir beta laktamo. Tarp jų yra:

    . biosintetinis (penicilinas G - benzilpenicilinas);

    • aminopenicilinai (amoksicilinas, ampicilinas, bekampicilinas);

    . pusiau sintetiniai "antistafilokokiniai" penicilinai (oksacilinas, meticilinas, kloksacilinas, dikloksacilinas, flukloksacilinas), kurių pagrindinis privalumas yra atsparumas mikrobų beta laktamazėms, visų pirma stafilokokui;

    • cefalosporinai yra natūralūs ir pusiau sintetiniai antibiotikai, gauti iš 7-aminokefalosporo rūgšties ir turintys cefemo (taip pat beta-laktamo) žiedą,

    tai yra, jie yra panašūs į struktūrą su penicilinais. Jie skirstomi į ephalosporins:

    1-oji karta - ceponinas, cefalotinas, cefaleksinas;

    • 2-osios kartos - cefazolinas (kefzolis), cefamezinas, cefaman-dol (mandala);
    • 3-osios kartos - cefuroksimas (ketocefas), cefotaksimas (klonanas), cefuroksimo aksetilas (zinnat), ceftriaksonas (longa-cef), ceftazidimas (fortas);
    • 4. karta - cefepimas, cefpir (cephrome, keyten) ir kt.;
    • monobaktamas - aztreonamas (azaktamas, ne haktamas);
    • karbopenemai - meropenemas (meronemas) ir imipinemas, vartojami tik kartu su specifiniu inkstų dehidropeptidazės cilastatino - imipinemo / cilas-tatin (tienamo) inhibitoriumi.

    Aminoglikozidai turi amino cukrų, susietų su glikozidine jungtimi su likusia molekulės dalimi. Tai apima:

    • sintetiniai aminoglikozidai - streptomicinas, gentamicinas (garamicinas), kanamicinas, neomicinas, monomicinas, sizomicinas, tobramicinas (tobra);
    • pusiau sintetiniai aminoglikozidai - spektinomicinas, amikatsinas (amikin), netilmicinas (netilin).

    Tetraciklino molekulė yra pagrįsta polifunkciniu hidronafaceno junginiu, kurio bendras pavadinimas yra tetraciklinas. Tarp jų yra:

    • natūralūs tetraciklinai - tetraciklinas, oksitetraciklinas (klinimecinas);
    • pusiau sintetiniai tetraciklinai - metaciklinas, chlorotetrinas, doksiciklinas (vibramicinas), minociklinas, rolitetraciklinas. Makrolidų grupės preparatai savo molekulėje turi makrociklinį laktono žiedą, susijusį su vienu ar keliais angliavandenių liekanomis. Tai apima:
    • eritromicinas;
    • oleandomicinas;
    • roxitromicinas (rulidas);
    • azitromicinas (sumamed);
    • klaritromicinas (klacidas);
    • spiramicinas;
    • diritromicino.

    Linkosicinas ir klindamicinas priklauso linkosamidams. Šių antibiotikų farmakologinės ir biologinės savybės yra labai artimos makrolidams, ir nors jos visiškai skiriasi chemiškai, kai kurie medicinos šaltiniai ir farmacinės įmonės, gaminančios cheminius preparatus, tokius kaip delacinas C, apima lincosaminus kaip makrolidą.

    Glikopeptidų grupės preparatai jų molekulėje turi pakaitinius peptidinius junginius. Tai apima:

    • vankomicinas (vankacinas, diatracinas);
    • teykoplaninas (targocidas);
    • daptomicinas.

    Polipeptidų grupės preparatai jų molekulėje turi polipeptidinių junginių likučius, įskaitant:

    • gramicidinas;
    • polimiksinas M ir B;
    • bacitracinas;
    • kolistinas.

    Drėkinamos grupės preparatai jų molekulėje turi keletą konjuguotų dvigubų ryšių. Tai apima:

    • amfotericinas B;
    • nystatinas;
    • levorinas;
    • natamicinas.

    Antraciklino antibiotikai apima antibiotikus nuo vėžio:

    • doksorubicinas;
    • karminomicinas;
    • rubomicinas;
    • aklarubicinas.

    Antibiotikų, kurie nepriklauso nė vienai iš šių grupių, praktikoje vis dar yra gana plačiai naudojama: fosfomicinas, fuzidino rūgštis (fuzidin), rifampicinas.

    Antimikrobinio poveikio antibiotikams ir kitiems chemoterapiniams vaistams pagrindas yra mikroskopinių antimikrobinių ląstelių pažeidimas.

    Antibiotikų poveikio mechanizmas

    Pagal antibiotikų antimikrobinio poveikio mechanizmą galima suskirstyti į šias grupes:

    • ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai (mureinas);
    • pažeisti citoplazminę membraną;
    • slopina baltymų sintezę;
    • nukleino rūgščių sintezės inhibitoriai.

    Ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai apima:

    • beta-laktamo antibiotikai - penicilinai, cefalosporinai, monobaktamas ir karbopenemai;
    • glikopeptidai - vankomicinas, klindamicinas.

    Vankomicino bakterinių ląstelių sienelių sintezės blokavimo mechanizmas. skiriasi nuo penicilinų ir cefalosporinų savybių, todėl nekonkuruoja su jais dėl įpareigojimo vietų. Kadangi gyvūnų ląstelių sienose nėra peptidoglikano, šie antibiotikai labai mažai toksiški makroorganizmams, ir jie gali būti naudojami didelėmis dozėmis (megaterapija).

    Antibiotikai, kurie sukelia citoplazminės membranos pažeidimą (blokuoja fosfolipidų ar baltymų komponentus, sumažina ląstelių membranos pralaidumą, pasikeičia membranos potencialas ir tt):

    • antibiotikai - turi stiprų priešgrybelinį aktyvumą, keičiant ląstelių membranos pralaidumą, sąveikaujant (blokuojant) su steroidiniais komponentais, kurie yra grybeliuose, o ne bakterijose;
    • polipeptido antibiotikai.

    Didžiausia antibiotikų grupė slopina baltymų sintezę. Baltymų sintezės pažeidimas gali vykti visais lygiais, pradedant nuo informacijos nuskaitymo iš DNR proceso ir baigiant sąveika su ribosomomis - blokuojant t-RNR transportavimo į ribosomų ASCE (aminoglikozidų), su 508 ribosomų subvienetais (makro dangteliais) arba informaciniu i-RNR (tetraciklinai ribosomos 308 subvienetui). Į šią grupę įeina:

    • aminoglikozidai (pvz., aminoglikozido gentamicinas, slopinantis baltymų sintezę bakterinėje ląstelėje, gali sutrikdyti virusų baltymų sluoksnio sintezę ir todėl gali turėti antivirusinį poveikį);
    • makrolidai;
    • tetraciklinai;
    • chloramfenikolis (chloramfenikolis), kuris pažeidžia baltymų sintezę mikrobų ląstelėje aminorūgščių perkėlimo į ribosomas stadijoje.

    Nukleino rūgšties sintezės inhibitoriai turi ne tik antimikrobinį, bet ir citostatinį aktyvumą, todėl yra naudojami kaip priešnavikiniai vaistai. Vienas iš šios grupės antibiotikų, rifampicinas, slopina nuo DNR priklausomą RNR polimerazę ir taip blokuoja baltymų sintezę transkripcijos lygiu.

    Antibiotikai: tipai, klasifikacija, veikimo mechanizmas

    Bakteriostatinio ir baktericidinio poveikio antibiotikų klasifikacija ir veikimo mechanizmas. Antibiotikų gydymo komplikacijos. Antibiotikų veikimo spektras. Jautrumo antibiotikams nustatymo metodai. Atsparumas Serijinis praskiedimas.

    Siųsti gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite toliau pateiktą formą.

    Studentai, absolventai, jauni mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, jums bus labai dėkingi.

    Paskelbta http://www.allbest.ru/

    Antibiotikai yra biologinės kilmės cheminiai junginiai, turintys selektyvų žalingą arba žalingą poveikį mikroorganizmams. Medicinos praktikoje naudojamus antibiotikus gamina aktinomicetai (spinduliniai grybai), pelėsių grybai ir kai kurios bakterijos. Ši vaistų grupė apima ir sintetinius analogus ir natūralių antibiotikų darinius.

    Yra antibiotikų, turinčių antibakterinių, priešgrybelinių ir priešnavikinių poveikių. Pagal kilmę antibiotikai gali būti suskirstyti į tris grupes:

    · Natūralus, pagamintas mikroorganizmų (natrio ir kalio benzilo penicilino druskų, eritromicino);

    · Pusiau sintetinis, gaunamas modifikuojant natūralią (ampicilino, oksacilino, klaritromicino, doksiciklino, metaciklino, rifampicino) struktūrą;

    · Sintetiniai (cikloserinas, cefuroksimas, chloramfenikolis, azlocilinas, mezlocilinas).

    Terminas "antibiotikai" pasirodė 1942 m. Ir yra kilęs iš žodžio "antibiosis" (iš graikų. Anti - prieš, bios - gyvenimas), o tai reiškia organizmų antagonizmą. Antibiozę pirmą kartą apibūdino prancūzų mokslininkas L. Pasteur, kuris stebėjo, kad kitų rūšių mikroorganizmai slopina juodligės bacilius. Rusijos mokslininkas I.I Mechnikovas pasiūlė preparatą iš gyvų pieno rūgšties bakterijų, kad slopintų patogeninių bakterijų vystymąsi virškinimo trakte. A. G. Polotebnovas ir V. A. Manasseinas eksperimente ir klinikoje parodė žalingo pelėsių slopinamąjį poveikį kai kurių bakterijų augimui ir reprodukcijai. 1929 m. Anglų mikrobiologas A. Flemingas paskelbė pranešimą, kad žaliasis pelėsias slopina stafilokokų augimą. Šio pelėsių kultūrinį skystį, turintį antibakterinę medžiagą, pavadino A. Flemingas "penicilinas". 1940 m. H. Florey ir E. Cheyne gavo gryniausią peniciliną. 1942 m., Vadovaujant Z. V. Yermolyevai, buvo susintetintas pirmasis naminis penicilinas (crustosin). Šiuo metu yra apie 3 000 antibiotinių medžiagų, tačiau praktinėje medicinoje naudojama tik kelios dešimtys, likusi dalis buvo per toksiška arba neaktyvi.

    Antimikrobinis antibiotikų poveikis yra suskirstytas į 2 grupes:

    · Bakteriostatinis poveikis - sustabdyti mikroorganizmų augimą ir vystymąsi.

    · Baktericidinis poveikis, sukeliantis mikroorganizmų mirtį.

    Pirmoje grupėje yra eritromicino, oleandomicino, tetraciklinų, levomicetino, kuris stabdo mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi, bet jų nežudo. Šių antibiotikų veikimo mechanizmas yra slopinti baltymų sintezę bakterijų ląstelėje.

    Antroje grupėje yra penicilinų, cefalosporinų, aminoglikozidų, kurie nutraukia gyvybinį mikroorganizmų aktyvumą, ty jie turi baktericidinę savybę. Šie antibiotikai slopina baltymų sintezę, kuri veda prie mikroorganizmų mirties.

    Kiekvienas antibiotikas yra veiksmingas prieš tam tikrą mikroorganizmų grupę: jis slopina dar daugiau, kiti mažiau, ir neveikia.

    antibiotikų bakteriostatinis baktericidinis atsparumas

    Yra keletas antibiotikų klasifikacijų:

    · Cheminė klasifikacija: laktamatiniai antibiotikai apima penicilinų, cefalosporinų, karbopenemų ir monobaktamų grupę; tetraciklino grupė, makrolidų grupė ir kt.;

    · Pagal veiksmų spektrą:

    a) siauros veiklos spektras:

    - jie veikia daugiausia gramteigiamas bakterijas - penicilinus, linomiciną;

    - jie veikia daugiausia gramneigiamas bakterijas - polimiksino monobaktomus;

    b) plataus spektro vaistai: 3-osios kartos cefalosporinai, tetraciklinai, aminoglikozidai, amoksicilinas, ampicilinas;

    · Pagal veikimo mechanizmą:

    - mikroorganizmų ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai - penicilinai, cefalosporinai, karbopenemai;

    - baltymų sintezės inhibitoriai ribosomoms aminoglikozidams, tetraciklinams, levomicetino grupei;

    - pažeidžia vienaląsčių membranų - polimiksinų, polieno antibiotikų (nystatino, levorino, amfotericino) molekulinę organizaciją ir funkciją;

    - pažeidžia nukleino rūgščių (RNR inhibitorių) - polimerazės - rifampicino sintezę.

    Antibiotikų poveikio mechanizmas ir pobūdis.

    Pagrindinis antimikrobinio poveikio pobūdis

    Ląstelių sienelių sintezės sutrikimas

    Membranos citoplazmos pralaidumo pažeidimas

    Intracelulinės baltymų sintezės pažeidimas

    RNR sintezės pažeidimas

    Lentelėje matyti, kad baktericidinis poveikis yra daugiausia tie antibiotikai, kurie sutrikdo ląstelių sienelės sintezę, keičia membranų citoplazmos pralaidumą arba sutrikdo RNR sintezę mikroorganizmuose. Bakteriostatinis poveikis būdingas antibiotikams, kurie pažeidžia ląstelių ląstelių baltymų sintezę.

    Dažniausiai naudojamas mišrus antibiotikų klasifikavimas, atsižvelgiant į spektrą ir veikimo mechanizmą, atsižvelgiant į cheminę struktūrą.

    Cheminės struktūros išskiriamos šios antibiotikų grupės:

    1. laktaminiai antibiotikai (penicilinai, cefalosporinai, karbopenemai, monobaktamai).

    2. Netoliese esantys makrolidai ir antibiotikai.

    6. Polianai (priešgrybeliniai antibiotikai).

    7. Chloramfenikolio (chloramfenikolio) preparatai.

    8. Glikopeptidiniai antibiotikai.

    9. Įvairių cheminių grupių antibiotikai.

    Klinikiniam naudojimui jie išskiria pagrindinius antibiotikus, nuo kurių jie pradeda gydymą, prieš nustatydami jiems ligą sukeliančių mikroorganizmų jautrumą ir rezervinius, kurie naudojami, kai mikroorganizmai yra atsparūs pagrindiniams antibiotikams arba kai jie yra netoleruoti pastarųjų.

    Antibiotikų gydymo komplikacijos

    Yra dvi gydymo antibakteriniais vaistais komplikacijų grupės: mikroorganizmo pusėje ir mikroorganizmo pusėje.

    Pirmoji antibiotikų terapijos komplikacijų grupė yra:

    1. Alerginės reakcijos - labiausiai žinoma ir dažniausia komplikacija. Alergijos sunkumas gali būti skirtingas (nuo lengvo iki sunkaus pasireiškimo iki anafilaksinio šoko).

    2. Tiesioginis toksinis (organotoksinis) vaistų poveikis. Anti-tumoriniai antibiotikai turi hemato-, hepato- ir kardiotoksiškumą, visus aminoglikozidus - oto-ir nefrotoksiškumą. Ciprofloksacinas (cyprobay, cyfran) gali turėti toksišką poveikį centrinei nervų sistemai, o fluorochinolonai gali sukelti artropatiją. Kai kurie antibiotikai (tetraciklinai) gali praeiti pro placentą ir išsiskirti su motinos pienu, kuriuos reikia atsižvelgti skiriant juos. Tetraciklinai taip pat sutrikdo dantų ir kaulų susidarymą vaisiui, vaikams ir paaugliams, sukelia emalio hipoplaziją ir geltonus dantis suaugusiems.

    3. Nepageidaujamas toksinis (organotropinis) poveikis. Jie nėra susiję su tiesioginiu, bet netiesioginiu antibiotikų poveikiu. Furaginas, įsiskverbiantis per placentą, sukelia vaisiaus hemolizinę anemiją dėl savo fermentų sistemų nebaigimo. Chloramfenikolis (chloramfenikolis) gali slopinti baltymų sintezę ne tik mikrobų ląstelėse, bet ir kaulų čiulpų ląstelėse, kurios kai kuriems pacientams sukelia atsparios leukopenijos vystymąsi. Antibiotikai, veikiantys baltymų sintezei ir nukleino rūgščių metabolizmui, slopina žmogaus imuninę sistemą.

    4. Reakcijų pasunkėjimas. Baktericidinių antibiotikų vartojimas pirmosiomis ligos dienomis su bendrąja rimta paciento būkle dažnai sukelia staigų jo būklės pablogėjimą iki endotoksinio šoko atsiradimo. Šio reiškinio pagrindas yra patogeno (gramnegatyvių bakterijų) masinė mirtis, lydimas didelių endotoksino ir kitų toksiškų bakterinių ląstelių skaidymosi produktų išsiskyrimo. Tokia reakcija dažnai atsiranda vaikams, kuriems detoksikacijos proceso mechanizmai yra mažiau išsivysčiusi nei suaugusiesiems.

    5. Disbakteriozė. Atsižvelgiant į plataus spektro antibiotikų naudojimą, pastebima disbakteriozės raida - normalios mikrofloros kokybinės ir kiekybinės sudėties pažeidimas.

    Antrosios grupės antibiotikų gydymo komplikacijos pirmiausia apima įvairių ligų patogenų atsparumo vaistams vystymą. Tarp stafilokokų, įvairių pūlingų-uždegiminių ligų sukėlėjų, dažnai būna padermių, kurios tuo pačiu metu yra atsparios daugeliui vaistų (5–10 ar daugiau). Be to, iki 80% dizenterijos patogenų yra atsparūs daugeliui naudojamų antibiotikų.

    Remiantis atsparumu antibiotikams, yra chromosomų genų mutacijos arba atsparumo vaistams plazmidės.

    Visų pirma, natūraliai atsparūs antibiotikų genoms ir mikroorganizmų šeimoms, kurių genome yra genų, kontroliuojančių šį bruožą. Pavyzdžiui, genties acipetobacter, penicilino atsparumas yra toksinis požymis. Poliresistantai pseudomono antibiotikams, ne-klostridiniams anaerobams ir kitiems. Šie mikroorganizmai sudaro natūralius vaistų atsparumo genų bankus.

    Kaip žinote, mutacijos, įskaitant tas, kurios yra atsparios vaistui, yra spontaniškos ir visada atsiranda.

    Dėl genetinių mainų procesų mikrobinės ląstelės sukelia atsparumą plazmui. Didelis R-plazmidės perdavimo dažnis leidžia plačiai ir gana sparčiai plisti atsparias bakterijas populiacijoje, o selektyvus antibiotikų slėgis leidžia pasirinkti ir fiksuoti biocenozėse.

    Kiekvienas antibiotikas pasižymi konkrečiu veikimo spektru. Kai kurie antibiotikai veikia daugelį mikroorganizmų tipų, todėl turi daug veiksmų. Pavyzdžiui, tetraciklinai yra veiksmingi prieš daugelį gramteigiamų (gonokokų, Vibrio cholerae, E. coli, salmonelių) bakterijų. Tuo pačiu metu yra antibiotikų, turinčių siaurą antimikrobinio poveikio spektrą. Pavyzdžiui, cikloserinas gana saugiomis dozėmis yra veiksmingas tik prieš tuberkuliozės sukėlėją, o griseofulvinas slopina grybų augimą ir neveikia bakterijų.

    Plačiai paplitęs antibiotikų vartojimas papildo bakterijų atsparumą jų veiklai. Mikrobinio pasipriešinimo rezultatas yra tam tikro laiko tarpo susilpnėjęs ar visiškai nutraukęs specifinį antibiotikų poveikį infekcinių ligų gydymui.

    Mikroorganizmų atsparumas antibiotikams ir kitiems chemoterapiniams vaistams paaiškinamas dėl šių priežasčių:

    · Specifinių fermentų, kurie inaktyvuoja arba naikina antibiotikus, susidarymas mikroorganizmuose (pvz., Kai kurie stafilokokų kamienai gamina fermentą penicilinazę, kuri sunaikina peniciliną);

    · Mikrobinių ląstelių pralaidumo sumažėjimas antibiotikams;

    · Mikrobinių ląstelių medžiagų apykaitos pokyčiai.

    Mikroorganizmų atsparumo antibiotikams išsivystymas prisideda prie ankstyvo vaisto vartojimo nutraukimo, mažinant jo vienkartinę ar paros dozę.

    Antibiotikų vartojimas gali būti susijęs su nepageidaujamais reiškiniais, kurie kartais kelia pavojų pacientui. Dažniausiai gydymo penicilinais ir streptomicinu metu yra alerginių reakcijų: dilgėlinė, angioedema, dermatitas ir kt. Sunkiausia ir gyvybei pavojinga alerginė komplikacija yra anafilaksinis šokas. Pažymėtina, kad skirtingi antibiotikai sukelia maždaug tokius pačius alerginių reakcijų simptomus.

    Naudojant bet kokius antibiotikus, yra įmanoma toksiškos komplikacijos, kurioms būdingas tam tikras specifiškumas. Streptomicinai sugadina klausos aparatą iki kurtumo; cefaloridinas ir polimiksinai veikia inkstus (nefrotoksinį poveikį); chloramfenikolio kraujo formavimas. Toksiško poveikio sunkumas priklauso nuo naudojamų medžiagų dozės.

    Antibiotikai gali ne tik slopinti infekcinių ligų patogenų aktyvumą, bet ir slopinti įprastą kūno mikroflorą, o kai kurie ne patogeniniai arba oportunistiniai mikroorganizmai pradeda daugintis ir gali tapti naujos ligos šaltiniu (superinfekcija). Superinfekcija apima kandidozę - ligą, kurią sukelia Candida mielių panašūs grybai. Kandidozė išsivysto daugiausia gydant plataus spektro antibiotikus (tetraciklinus).

    Antibiotikų dozės išreiškiamos veikimo vienetais (AU) arba pagal svorį. Penicilino veikimo vienetas yra 0,5988 µg.

    Jautrumo antibiotikams nustatymo metodai.

    Antibiotikų aktyvumas išreiškiamas veikimo vienetais (U). Daugumai antibiotikų 1 U yra 1 µg chemiškai gryno vaisto. Išimtys yra penicilinas (1 U = 0,6 µg), nistatinas (1 U = 0,333 µg), polimiksinas (1 U = 0,1 µg), kurių veikimo vienetai, nustatyti referencinių bandymų mikrobuose, laikomi tol, kol gaunami chemiškai gryni preparatai. šių antibiotikų.

    Jautrumo antibiotikams nustatymo metodai

    Mikroorganizmų jautrumą antibiotikams ir kitiems chemoterapiniams vaistams nustato 2 metodų grupės: diskoteka (difuzinis metodas į agarą, naudojant popierinius diskus su antibiotikais) ir antibiotiko praskiedimo metodas tankioje arba skystoje maistinėje terpėje. Metodo pasirinkimas priklauso nuo tyrimo tikslo ir laboratorijos galimybių.

    Mikroorganizmų jautrumas antibiotikams ir kitiems chemoterapiniams vaistams turi būti nustatomas kiekvienu infekcijos atveju ir periodiškai gydymo metu. Pagrindinis jautrumo rodiklis yra mažiausia slopinanti koncentracija - MIK (µg / ml), tai yra mažiausia antibiotiko koncentracija, kuri lėtina patogeno mikrobiologinį augimą standartiniame eksperimente. MIK vertė nustatoma serijinio praskiedimo metodu arba difuzija į agarą (diskai arba E bandymai). Bet kokiu atveju jautrumo kriterijus yra terapinio indekso vertė: T = MIC / K, kur K yra šios antibiotiko koncentracija (µg / ml) infekcijos (arba kraujo) koncentracijoje, kai skiriamos vaisto terapinės dozės.

    Mikrobas yra jautrus, o antibiotikas paprastai kliniškai veiksmingas T 16 /2 = 8 (> 0,3), t. Y. Patogenas yra atsparus antibiotikui ir gydymas tetraciklinu nesuteikia antimikrobinio poveikio Staphylococcus aureus šiam pacientui netgi įvedant didžiausią dozę (T = 16 /10 = 1,6).

    Serijinio praskiedimo metodas laikomas tiksliausiu, bet santykinai laiko reikalaujančiu.

    Nustatant jautrumą difuzijos būdu į agarą, gryna patogeno kultūra sėkloje su maistine agaru sėjama „veja“, pavyzdžiui, tamponu, įmerktu į standartizuotą (108 CFU / ml) mikroorganizmo suspensiją. Tada ant agaro stiebo standartinių popieriaus diskų, įmirkytų antibiotikais, kurie pasklinda į agarą, susidaro koncentracijos gradientas. Ant puodelio, kurio skersmuo yra 90 mm, ne daugiau kaip šeši diskai yra tolygiai išdėstyti tam tikru kiekiu antibiotikų. Po inkubacijos termostate matuojami augimo slopinimo zonų, esančių aplink diskus, skersmenys, o jautrumo vienam ar kitam antibiotikui laipsnis nustatomas naudojant specialias lenteles. Kiekviena ploto aplink diską su antibiotiku vertė atitinka tam tikrą MIC vertę. Remiantis šiomis vertėmis, kiekvienai antibiotikai apskaičiuotos terapinės indekso vertės, leidžiančios nustatyti jautrumo laipsnį tam tikram antibiotikui pagal zonos skersmenį: jautrus (S), vidutiniškai stabilus (I) ir atsparus (R). S kategorija (iš jautrių anglų kalbos jautrių) apima tuos, kuriems vidutinės terapinės dozės bus pakankamos, kad būtų padidintas trijų kartų didesnis MIC. I kategorijoje (iš tarpinės tarpinės anglų kalbos) yra tie mikrobai, kurių slopinimui reikės maksimalios terapinės dozės. R kategorija (atsparios atsparumui angliškai) yra sudaryta iš tų mikroorganizmų, dėl kurių šis antibiotikas bus neveiksmingas in vivo.

    Jautrumo nustatymo metodas naudojant E-testus. Pastarosios yra popierinės juostelės, įmirkytos ne viena, bet mažėjančios tam tikro antibiotiko koncentracijos (128, 64, 32, 16, 8, 4 μg / ml). E-bandymai atliekami ant standartinio maistinių agaro paviršiaus, sėjant bandymo kultūra „vejos“ pavidalu. Po inkubacijos aplink juostelę susidaro elipsoidinė augimo slopinimo zona, kuri susiaurėja mažos koncentracijos regione ir „kerta“ juostą tokiu lygiu, kuris atitinka MIC reikšmę.

    Serijinių praskiedimų tabletėse metodas. Naudojamos paruoštos sterilios 96-šulinių polistireno plokštelės, kurių šulinėliuose mažėja antibiotikų koncentracija sultyse ir liofilizuojama. Atidarius plokštelę, standartizuota tiriamosios kultūros suspensija toje pačioje dozėje (pvz., 0,1 ml) aseptiškai dedama į atitinkamas šulinių eilutes, uždaromos dangčiu ir inkubuojamos optimalioje temperatūroje. Tuo pat metu terpė atkuriama, todėl, po to, kai inkubuojama plokštelė, galima pažymėti augimą (sultinio drumstimą) tose šulinėse, kuriose antibiotikas neveikia. Kai sultinys yra susilpnėjęs kontrolinėje kultūroje ir eksperimentiniai šuliniai nustato MIK dydį. Apskaitą galima atlikti ir vizualiai, ir naudojant specialius mikrobiologinius analizatorius.

    Ribinės koncentracijos metodas gali būti laikomas sutrumpintu serijos praskiedimo metodu. Pagal ją bandomoji kultūra taikoma tik dviem šuliniams (vamzdžiams), kuriuose yra aukšta (C) ir maža (c) antibiotiko koncentracija. C koncentracija atitinka sieną tarp atsparių ir vidutiniškai atsparių padermių, o c koncentracija atitinka ribą tarp vidutiniškai atsparių ir jautrių padermių. Jei po inkubacijos abiejuose šulinėliuose nėra augimo, štamas klasifikuojamas kaip jautrus, jei tik C koncentracijos šulinė yra vidutiniškai atspari, ir jei abiejuose šuliniuose yra augimas, štamas laikomas atspariu.

    Svarbios sąlygos yra:

    - naudoti tik grynas kultūras ir laikytis aseptikos taisyklių;

    - standartinių maistinių terpių, atitinkančių tiriamojo mikroorganizmo poreikius, naudojimą (Miehler-Hinton terpė, AGV agaras, NTM terpė ir tt);

    - bandomosios kultūros įvedimas į standartinę dozę ir atitinka nustatytą inokuliato / aplinkos santykį;

    - teisingas inkubavimo režimas ir matavimo metodas.

    Jautrumas antibiotikams yra pageidautinas, kad prieš pradedant gydymą antibiotikais prieš pradedant gydymą antibiotikais būtų patikrinta šviežiai izoliuota kultūra, ir pakartokite tyrimą su gydymo metu izoliuotomis kultūromis.

    Pastaraisiais metais praktikoje buvo naudojamas PCR, siekiant nustatyti specifinius genus, atsakingus už atsparumo vaistams mikroorganizmuose (atsparių antibiotikams).

    Antibiotiko penicilino gamyba nuo jo atradimo 1928 m. Išgelbėjo milijonus gyvybių. Nuo to laiko, pasirinkus labai produktyvius mutantinius padermes, taip pat auginimo, izoliavimo ir gryninimo metodų kūrimą, penicilino gamyba padidėjo maždaug 2000 kartų, o kasmet atidaroma apie 50 naujų antibiotikų.

    Pagrindiniai antibiotikų gamintojai yra bakterijos, aktinomicetai ir mikroskopiniai grybai. Bakterijas, gaminančias antibiotikus, daugiausia atstovauja Bacillus gentis. Bakterijų pagaminti antibiotikai apima: gramicidin C (B. brevis), polimiksinus (B. polymyxa), bacitracinus (B. licheniformis), nikotinus (Streptococcus Lacus). Aktinomicetai, kurie sintezuoja antibiotikus, dažniausiai yra Streptomyces gentis (S. griseus, S. fradiae, S. kanamyceticus, S. aurefaciens ir kt.). Aktinomicetų susidariusių antibiotikų cheminė struktūra yra įvairi: amino-glikozidai, tetraciklinai, aktinomicinai, makrolidai ir kt. Grybai - antibiotikų gamintojus atstovauja Renicullium ir Aspergillus gentys. Antibiotikai, pagaminti iš mielių grybelių, apima peniciliną ir cefalosporiną.

    1. N. G. Preferansky. Farmakologija. Maskvos „Medicina“ 2004 m

    2. Nikitinas E. V., Kiyamova S. N., Reshetina O. A. Mikrobiologija 2008

    3. D. A. Kharkevich. Farmakologija. Leidykla „GEOTAR - MED 2004“

    4. A.V. Aleshukina. Medicinos mikrobiologija. Rostovas prie Dono. Phoenix. 2003 m

    5. Gerai K. Pozdeev. Medicinos mikrobiologijos studijų vadovas vidurinėms mokykloms, M. 2005

    Antibiotikų klasifikavimo mechanizmas

    Antibiotikai (iš graikų. Anti-prieš, bios - gyvenimas) yra biologinės kilmės cheminiai junginiai, turintys selektyvų žalingą arba žalingą poveikį mikroorganizmams. Medicinos praktikoje naudojamus antibiotikus gamina aktinomicetai (spinduliniai grybai), pelėsių grybai ir kai kurios bakterijos. Ši vaistų grupė apima ir sintetinius analogus ir natūralių antibiotikų darinius.

    Klasifikacija Yra antibiotikų, turinčių antibakterinių, priešgrybelinių ir priešnavikinių poveikių.

    Šiame skyriuje bus atsižvelgiama į antibiotikus, kurie daugiausia veikia bakterijas. Joms atstovauja šios grupės:

    Antimikrobinių antibiotikų poveikio spektras labai skiriasi. Kai kurie iš jų daugiausia veikia gramteigiamas bakterijas (biosintetines penicilinus, makrolidus), kitas - daugiausia gramneigiamas bakterijas (pavyzdžiui, polimiksinus). Daugybė antibiotikų turi platų spektrą aktyvumo (tetraciklinų, levomicetino ir kt.), Įskaitant gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, riketiją, chlamidijas (vadinamuosius didelius virusus) ir daugybę kitų infekcinių medžiagų (27.1 lentelė; 27.1 pav.).

    Veikimo mechanizmas

    27.1 lentelė. Pagrindinis mechanizmas n antnmkrobnogo veiksmų antnbiotikų pobūdį

    Pagrindinis antimikrobinio poveikio mechanizmas

    Pagrindinis antimikrobinio poveikio pobūdis

    Antibiotikai, kurie daugiausia veikia gramteigiamas bakterijas.

    Benzilpenicilino preparatai Pusiau sintetiniai penicilinai Eritromicinas

    Ląstelių sienelių sintezės slopinimas

    Baltymų sintezės slopinimas

    Antibiotikai, turintys įtakos gramnegatyvinėms bakterijoms

    Citoplazminės membranos pralaidumo pažeidimas

    Antibiotikai, turintys daugybę veiksmų

    Tetraciklinai Levomicetinas Streptomicinas Neomicinas Monomitsinas Kanamicinas Ampicilinas Imipenemas Cefalosporinai Rifampicinas

    Baltymų sintezės slopinimas

    Ląstelių sienelių sintezės slopinimas Tas pats RNR sintezės slopinimas

    Fig. 27.1. Antibiotikų su skirtingais antibakterinio poveikio spektrais pavyzdžiai.

    Fig. 27.2. Pagrindiniai antibiotikų antimikrobinio poveikio mechanizmai.

    Antibiotikai veikia mikroorganizmus, slopindami jų reprodukciją (bakteriostatinį poveikį) arba sukeldami jų mirtį (baktericidinį poveikį).

    Yra žinomi šie antibiotikų antimikrobinio poveikio pagrindiniai mechanizmai (27.2 pav.):

    1) bakterijų ląstelių sienelės sintezės pažeidimas (pagal šį principą, penicilinai, cefalosporinai);

    2) citoplazminės membranos pralaidumo pažeidimas (pavyzdžiui, polimiksinas);

    3) ląstelių ląstelių baltymų sintezės pažeidimas (tetraciklinų, chloramfenikolio, streptomicino ir kt.);

    4) RNR (rifamnicino) sintezės pažeidimas.

    Didelis antibiotikų veikimo mikroorganizmams selektyvumas ir jų mažas toksinis poveikis mikroorganizmui akivaizdžiai paaiškinamas mikroorganizmų ląstelių struktūrinio ir funkcinio organizavimo ypatumais. Iš tiesų, bakterinė ląstelių sienelė iš esmės skiriasi nuo žinduolių ląstelių membranų cheminės sudėties. Bakterinė ląstelių sienelė susideda iš mureino mukopeptido (sudėtyje yra N-acetil-gliukozamino, N-acetil-muramovio rūgšties ir peptidų grandinių, įskaitant kai kurias L- ir D-amino rūgštis). Šiuo atžvilgiu medžiagos, pažeidžiančios jos sintezę (pvz., Penicilinai), turi ryškų antimikrobinį poveikį ir neturi jokio poveikio mikroorganizmo ląstelėms. Tam tikrą vaidmenį, galbūt, vaidina nevienodas membranų skaičius aplink tuos 1 aktyvius centrus, su kuriais antibiotikai gali sąveikauti. Taigi, skirtingai nuo mikroorganizmų žinduolių ląstelėse, be bendrosios plazmos membranos, visi intraceliuliniai organeliai turi savo, kartais dvigubas, membranas. Matyt, svarba priklauso atskirų ląstelių komponentų cheminės sudėties skirtumams. Taip pat būtina atsižvelgti į didelius makro ir mikroorganizmų ląstelių augimo greičio ir reprodukcijos skirtumus, taigi ir į jų struktūrinių medžiagų sintezės greitį. Apskritai, reikia toliau tirti antibiotikų, taip pat kitų antimikrobinių medžiagų, selektyvumo problemą.

    27.2 lentelė. Galimas neigiamas daugelio antibiotikų poveikis

    1 Tai daugiausia pastebima naudojant kefalidiną.

    Naudojant antibiotikus, jiems gali išsivystyti mikroorganizmų atsparumas. Ypač greitai jis atsiranda dėl streptomicino, oleandomicino, rifampicino, palyginti lėtai - su penicilinais, tetraciklinais ir chloramfenikoliu, retai polimiksinais. Galimas vadinamasis kryžminis atsparumas, kuris taikomas ne tik vartojamam vaistui, bet ir kitiems antibiotikams, panašiems į cheminę struktūrą (pvz., Visiems tetraciklinams). Atsparumo atsiradimo tikimybė sumažėja, jei dozės ir antibiotikų vartojimo trukmė yra optimalios, taip pat kartu su racionaliu antibiotikų deriniu. Jei atsirado atsparumas pagrindiniam antibiotikui, jis turėtų būti pakeistas kitu, „rezervu“ (atsarginės antibiotikai, turintys vieną ar kelias savybes, yra mažesni už pagrindinius antibiotikus (mažesnis aktyvumas ar ryškesnis šalutinis poveikis, didesnis toksiškumas arba greitas atsparumo mikroorganizmams vystymasis). paskirtas tik tada, kai mikroorganizmų atsparumas pagrindiniams antibiotikams.), antibiotikas.

    Šalutinis poveikis Nors antibiotikai pasižymi dideliu selektyvumu, tačiau jie turi daug neigiamų pasekmių makroorganizmui. Taigi, naudojant antibiotikus, dažnai atsiranda tiesioginių ir uždelstų tipų alerginės reakcijos (serumo liga, dilgėlinė, angioedema, anafilaksinis šokas, kontaktinis dermatitas ir tt).

    Be to, antibiotikai gali sukelti nepageidaujamą poveikį ir toksišką poveikį. Tiesioginis dirginantis antibiotikų poveikis sukelia diseptinius simptomus (pykinimą, vėmimą, viduriavimą), skausmą injekcijos vietoje, flebitą ir tromboflebitą su injekcijomis į veną. Nepageidaujamas poveikis taip pat galimas kepenų, inkstų, kraujo formavimo, klausos, vestibuliarinio aparato ir pan. Atveju (pavyzdžiai pateikti 27.2 lentelėje).

    Daugeliui antibiotikų yra būdinga superinfekcijos (disbakteriozės) raida, kuri siejama su tam tikros saprofitinės floros dalies, pvz., Virškinamojo trakto, slopinimu antibiotikais. Pastarieji gali skatinti kitų mikroorganizmų, kurie nėra jautrūs šiam antibiotikui, reprodukciją (mielių panašūs grybai, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, stafilokokai). Dažniausiai superinfekcija vyksta plataus spektro antibiotikų veikimo fone.

    Nepaisant didelio antibiotikų paplitimo medicinos praktikoje, naujų, pažangesnių šio tipo vaistų paieška vykdoma gana dideliu mastu. Mokslininkų pastangos yra skirtos tokiems antibiotikams sukurti, kurie, kiek įmanoma, sujungia teigiamas savybes ir neturėjo neigiamų savybių. Tokie „idealūs“ vaistai turi turėti didelį aktyvumą, ryškų veikimo selektyvumą, būtiną antimikrobinį spektrą, baktericidinį veikimo pobūdį, pralaidumą per biologines membranas (įskaitant kraujo-smegenų barjerą) ir veiksmingumą įvairiose biologinėse terpėse. Jie neturėtų sukelti spartaus mikroorganizmų atsparumo ir mikroorganizmo jautrumo. Tarpusavio poveikio trūkumas, minimalus srovės srautas ir didelis gydymo veiksmų plotis - visa tai taip pat yra vienas svarbiausių naujų antibiotikų reikalavimų. Be to, svarbu, kad antibiotikų preparatai būtų techniškai prieinami farmacijos kompanijoms paruošti ir turėti mažą kainą.

    Puslapis

    Tai, kad kai kurie mikrobai gali kažkiek vėluoti kitų augimą, jau seniai buvo gerai žinomi. Jau 1871–1872 m Rusijos mokslininkai V.A. Manasseinas ir A.G. Gydant užsikrėtusias žaizdas gydant pelėsius, buvo stebimi gydomieji akmenys. L. Pasteur (1887) pastebėjimai patvirtino, kad antagonizmas mikrobų pasaulyje yra dažnas reiškinys, tačiau jo pobūdis buvo neaiškus. 1928–1929 m A. Flemingas atrado pelėsių grybelio Penicillium (Penicillium notatum) kamieną, išskiriantį cheminę medžiagą, slopinančią stafilokokų augimą. Medžiaga buvo vadinama „penicilinu“, tačiau tik 1940 m. H. Florey ir E. Chein galėjo gauti stabilų išgryninto penicilino preparatą - pirmąjį antibiotiką, kuris klinikoje buvo plačiai paplitęs. 1945 m. A. Flemingas, H. Florey ir E. Chein buvo apdovanoti Nobelio premija. Mūsų šalyje Z.V labai prisidėjo prie antibiotikų tyrimo. Ermolyeva ir G.F. Marlas.

    Terminas "antibiotikas" (iš graikų. Anti - bios - prieš gyvenimą) S. Waxmanas pasiūlė 1942 m., Nurodydamas natūralias medžiagas, kurias gamina mikroorganizmai, ir mažomis koncentracijomis, prieštaraujančiomis kitų bakterijų augimui.

    Antibiotikai yra chemoterapiniai vaistai iš biologinės kilmės (natūralių) cheminių junginių, taip pat jų pusiau sintetinių darinių ir sintetinių analogų, kurie mažomis koncentracijomis turi selektyvų žalingą arba destruktyvų poveikį mikroorganizmams ir navikams.

    Pagrindiniai natūralių antibiotikų gamintojai yra mikroorganizmai, kurie, būdami natūralioje aplinkoje (daugiausia dirvožemyje), sintezuoja antibiotikus kaip išlikimo priemonę kovoje už egzistavimą. Gyvūnų ir augalų ląstelės taip pat gali gaminti kai kurias medžiagas, turinčias selektyvų antimikrobinį aktyvumą (pvz., Fitoncidus), tačiau jie nėra plačiai naudojami medicinoje kaip antibiotikų gamintojai.

    Taigi pagrindiniai natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų šaltiniai yra plienas:

    • Actinomycetes (ypač streptomicetai) - šakotosios bakterijos; jie sintetina daugelį natūralių antibiotikų (80%);
    • Pelėsių grybai - sintezuoja natūralius β-laktetus (Cephalosporium ir Penicillium genties grybus) ir fuzidino rūgštį;
    • Tipinės bakterijos - pavyzdžiui, eubakterijos, bacilai, pseudomonadai - gamina bacitraciną, polimiksinus ir kitas medžiagas, turinčias antibakterinį poveikį.

    Yra trys pagrindiniai būdai gauti antibiotikus:
    • Biologinė sintezė (kaip gaminami natūralūs antibiotikai - natūralūs fermentacijos produktai, kai mikroorganizmų augintojai auginami optimaliomis sąlygomis, išskiriantys antibiotikus gyvybiškai svarbioje veikloje);
    • Biologinė sintezė su vėlesniais cheminiais modifikacijomis (taip sukuriamas pusiau sintetinis antibiotikas). Pirma, natūralus antibiotikas yra gaunamas naudojant biosintezę, o tada jo pradinė molekulė modifikuojama cheminiais modifikacijomis, pvz., Pridedami tam tikri radikalai, dėl kurių pagerėja preparato antimikrobinės ir farmakologinės savybės;
    • Cheminė sintezė (tai yra, kaip gaunami sintetiniai natūralių antibiotikų analogai, pavyzdžiui, chloramfenikolis / levomicetinas). Tai medžiagos, turinčios tokią pačią struktūrą kaip natūralus antibiotikas, tačiau jų molekulės chemiškai sintezuojamos.

    Antibiotikų klasifikavimo principai:
    • Pagal antibakterinio poveikio pobūdį:
      • Baktericidinis - sukelia bakterijų (penicilinų, cefalosporinų ir kt.) Mirtį;
      • Bakteriostatinė - slopina bakterijų (tetraciklinų, amphenicols ir tt) augimą ir dauginimąsi.
    • Pagal antibakterinio poveikio spektrą:
      • Priemonės, kuriomis daugiausia veikia Gr + mikroorganizmai (biosintetiniai penicilinai ir pirmosios kartos cefalosporinai, makrolidai, linkozamidai, vankomicinas, linomicino preparatai);
      • Medžiagos, daugiausia veikiančios Gr-mikroorganizmams (monobaktams, cikliniams polipeptidams, 3-osios kartos cefalosporinams);
      • Plataus spektro antibiotikai (aminoglikozidai, chloramfenikolis, tetraciklinas, pusiau sintetiniai penicilinai su išplėstiniu spektru, antrosios kartos cefalosporinai);
      • Anti-tuberkuliozės vaistai (streptomicinas, rifampicinas, florimitsinas).
    • Pagal cheminę struktūrą (klases):
      • β-laktams (penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai);
      • Glikopeptidai;
      • Aminoglikozidai;
      • Tetraciklinai;
      • Makrolidai (ir azalidai);
      • Linkozamidai;
      • Levomicetinas (chloramfenikolis);
      • Rifamicinai;
      • Polipeptidai;
      • Polyenai;
      • Įvairūs antibiotikai (fuzidino rūgštis, fusafunginas ir tt).
    • Pagal gavimo būdą:
      • Natūralus;
      • Pusiau sintetinė;
      • Sintetiniai.
    • Veiksmo trukmė:
      • Trumpas veiksmas;
      • Vidutinė veiksmų trukmė;
      • Ilgas veikimas;
      • Super ilgas
    • Pagal antibakterinio poveikio mechanizmus:
      • Ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai;
      • Baltymų sintezės inhibitoriai;
      • Antibiotikai, kurie pažeidžia citoplazminės membranos sintezę ir funkciją;
      • Antibiotikai, kurie pažeidžia nukleino rūgščių sintezę ir funkciją.


    Ląstelių sienelių sintezės inhibitoriai. Antibiotikai, slopinantys ląstelių sienelių sintezę, yra labai skirtingi jų cheminėje struktūroje. Svarbiausi šios grupės vaistai yra β-laktatai ir glikopeptidai (taip pat yra labai toksiški cikloserinas ir bacitracinas). Peptidoglikanas - bakterijų ląstelės sienelės pagrindas - yra unikalus ir gyvybiškai svarbus prokariotams, jis yra daugelyje bakterijų, išskyrus tas, kurios neturi ląstelių sienelės. Peptidoglikano pirmtakų sintezė prasideda citoplazmoje. Tada jie gabenami per citoplazminę membraną, kur jie yra sujungti į glikopeptidines grandines (šį etapą slopina glikopeptidai). Aukštos kokybės peptidoglikano susidarymas atsiranda ant citoplazmos membranos išorinio paviršiaus. Šis etapas atliekamas dalyvaujant fermentams, kurie vadinami penicilinu surišančiais proteinais, nes jie naudojami kaip penicilino ir kitų β-laktamo antibiotikų tikslas. Penicilino surišančių baltymų slopinimas sukelia peptidoglikano pirmtakų kaupimąsi bakterijų ląstelėje. Dėl to neįprastai didelis šių pirmtakų skaičius sukelia jų naikinimo sistemą bakterijų ląstelių autolitiniuose fermentuose, kurie paprastai suskaido peptidoglikaną, kai bakterinės ląstelės dalijasi. Dėl autolitinių fermentų poveikio atsiranda bakterijų ląstelių lizė.

    Baltymų sintezės inhibitoriai. Dėl daugelio požymių, prokariotų baltymų sintezavimo aparatas skiriasi nuo eukariotinių ląstelių ribosomų, kurios gali būti naudojamos selektyviai veikiančių vaistų toksiškumui pasiekti. Baltymų sintezė yra daugiapakopis procesas, apimantis daugelį fermentų ir struktūrinių subvienetų. Yra žinomi keli skirtingų vaistų veikimo punktai: tRNR pridėjimas su 70S ribosomos (aminoglikozidų) pradinio komplekso susidarymu, tRNR perkėlimu iš akceptoriaus vietos į donoro vietą, naujo aminoacil tRNR pridėjimas prie akceptoriaus vietos (tetraciklinai), peptidų katalizuojamo peptido susidarymas (chloro šablonas). ), peptidilo tRNR (eritromicino) perkėlimas, peptidinės grandinės pailgėjimas (fuzidino rūgštis), peptido grandinės nutraukimas ir išsiskyrimas. Taigi aminoglikozidai ir tetraciklinai jungiasi prie 30S subvieneto, blokuodami procesą dar prieš baltymų sintezės pradžią. Aminoglikozidai negrįžtamai slopina transporto RNR prisijungimo procesą, o tetraciklinai grįžtamai blokuoja kitą stadijos stadiją su transporto RNR ribosomomis. Makrolidai, chloramfenikolis, linkozamidai jungiasi prie 50S subvieneto. Tai nutraukia peptidinių grandinių pailgėjimą. Po antibiotikų pašalinimo procesas tęsiasi, t.y. poveikis yra bakteriostatinis. Oksazolidinonai blokuoja dviejų ribosomų subvienetų jungimąsi į vieną 70S kompleksą, pažeidžia peptido grandinės nutraukimą ir išsiskyrimą.

    Nukleino rūgšties sintezės inhibitoriai. Nukleino rūgščių sintezės ir funkcijų pažeidimas pasiekiamas trimis būdais:

    • Purino-pirimidino bazių (sulfonamidų, trimetoprimo) pirmtakų sintezės slopinimas;
    • Replikacijos ir DNR funkcijų slopinimas (chinolonai / fluorochinolonai, nitroimidazolai, nitrofuranai);
    • RNR polimerazės (rifamicino) slopinimas.
    Dauguma šios grupės apima sintetinius narkotikus, iš antibiotikų, tik rifamicinai turi panašų veikimo mechanizmą, kuris jungia RNR polimerazę ir blokuoja mRNR sintezę. Fluorochinolonų poveikis daugiausia susijęs su DNR girazės, fermento, užtikrinančio bakterinės chromosomos superkilimą, inaktyvavimu. Sulfonamidai - para-aminobenzenkarboksirūgšties struktūriniai analogai - gali konkurencingai surišti ir slopinti fermentą, reikalingą para-aminobenzo rūgšties konversijai į folio rūgštį - purino ir pirimidino bazių pirmtaką. Šios bazės yra būtinos nukleino rūgščių sintezei.

    Citoplazminės membranos funkcijų inhibitoriai. Citoplazminė membrana yra visose gyvose ląstelėse, tačiau prokariotai (bakterijos) ir eukariotai turi skirtingą struktūrą. Grybai turi daugiau bendro su mikroorganizmo ląstelėmis, nors yra skirtumų. Todėl priešgrybeliniai vaistai - antimikoziniai vaistai - yra toksiškesni žmogaus organizmui, todėl tik keli iš jų yra priimtini vartoti per burną. Antibiotikų, veikiančių bakterijų membranas, skaičius yra nedidelis. Labiausiai žinomi polimiksinai (polipeptidai), kuriems jautrios tik gramneginės bakterijos. Jie lizuoja ląsteles, kenkia ląstelių membranų fosfolipidams. Dėl jų toksiškumo jie buvo naudojami tik vietiniams procesams gydyti ir nebuvo vartojami parenteraliai. Šiuo metu praktikoje nenaudojama. Priešgrybeliniai vaistai kenkia ergosteroliams (polieno antibiotikams) ir slopina vieną iš pagrindinių ergosterolio biosintezės fermentų (imidazolių).

  • Top